Pentadbiran ubat intranasal menawarkan pendedahan setempat dan penghantaran ubat sistemik. Rongga hidung berfungsi sebagai laluan utama untuk udara yang disedut, yang boleh membawa zarah, cecair, atau gas. Selain itu, hidung mempunyai dua fungsi: penciuman dan penyejuk udara yang disedut dengan memanaskan, melembapkan dan menapisnya untuk melindungi paru-paru. Zarah atau titisan yang besar dan/atau merengsa boleh mencetuskan bersin refleks, mengeluarkannya untuk mengelakkan pemendapan dalam paru-paru atau penyerapan sistemik.
Walau bagaimanapun, dengan formulasi dan peranti penghantaran yang sesuai, ubat boleh diserap secara tempatan atau memasuki peredaran sistemik melalui mukosa hidung, mencapai kesan terapeutik. Zarah kecil yang tidak diserap boleh sampai ke paru-paru, di mana ia sama ada bertindak secara tempatan, diserap secara sistemik, atau dibersihkan melalui tindakan mukosiliari atau pengambilan makrofaj. Cecair yang diberikan secara intranas mungkin sama ada diserap dalam rongga hidung atau dihantar ke paru-paru. Zarah sedutan yang lebih besar juga boleh dibersihkan melalui saluran gastrousus. Zarah atau titisan ini melekat pada lendir hidung, ditolak ke arah belakang hidung oleh silia, dan akhirnya ditelan ke dalam esofagus dan perut. Mekanisme pelepasan ini bukan sahaja mengeluarkan ubat dari hidung tetapi juga boleh menyebabkan pendedahan sistemik melalui saluran gastrousus. Oleh itu, pentadbiran intranasal adalah laluan yang melibatkan penyerapan tempatan dan sistemik, mampu mencapai kesan farmakologi yang diingini tetapi juga berpotensi membawa kepada tindak balas toksik akibat pendedahan yang tidak diingini.
Penghantaran ubat intranasal menawarkan beberapa kelebihan: ia mudah, tidak invasif, dan membolehkan kebanyakan pesakit, termasuk mereka yang loya atau muntah, untuk menguruskan sendiri. Selain itu, sebagai tambahan kepada penghantaran hidung terus, ia membolehkan pendedahan dadah ke pelbagai tapak sasaran. Sebagai contoh, semburan hidung yang diluluskan seperti calcitonin dan oxytocin mencapai kesan terapeutik sistemik, manakala sumatriptan dan zolmitriptan boleh diberikan secara hidung untuk rawatan migrain yang disasarkan kepada otak. Kedekatan mukosa hidung dengan otak memudahkan pendedahan dadah yang cepat ke otak dan/atau cecair serebrospinal. Ubat-ubatan lain yang sedang dibangunkan bertujuan untuk menyasarkan tisu paru-paru melalui penghantaran intranasal. Oleh kerana kawasan permukaan vaskular yang agak besar, ubat lipofilik dengan berat molekul<1 kDa are readily absorbed, achieving systemic exposure comparable to intravenous (IV) routes. In other words, many drugs administered intranasally can achieve higher bioavailability and better tolerability compared to oral administration, as intranasal delivery avoids first-pass metabolism.
However, like any route, intranasal administration has its limitations. Large molecules, such as many proteins, peptides (>1 kDa), dan ubat hidrofilik, sering menunjukkan penyerapan hidung yang lemah, terutamanya disebabkan oleh pembersihan mukosiliari yang cepat. Sesetengah syarikat sedang membangunkan agen mukoadhesif dan penambah resapan untuk meningkatkan penyerapan ubat tersebut. Satu lagi kelemahan penghantaran intranasal, walaupun tiada metabolisme laluan pertama, ialah hidung adalah organ yang aktif secara metabolik, dan sesetengah ubat mungkin dimetabolismekan dalam persekitaran hidung. Selain itu, rongga hidung terdedah kepada persekitaran luaran dan dipengaruhi oleh keadaan fisiologi, yang boleh mengakibatkan kebolehubahan penyerapan yang ketara.
Nasib baik, persamaan anatomi dan fisiologi antara haiwan dan manusia membolehkan ekstrapolasi hasil manusia daripada kajian haiwan. Penyelidikan farmakologi dan toksikologi haiwan boleh digunakan untuk mengkaji formulasi, saiz zarah, kadar pengudaraan, jumlah dos dan/atau tapak pendedahan untuk mencapai pendedahan tisu sasaran selepas pentadbiran intranasal.
Walaupun anatomi hidung dan fisiologi mamalia umumnya serupa merentas spesies, terdapat beberapa perbezaan. Apabila menghantar ubat ke rongga hidung dan mentafsir keputusan kajian toksikologi, perbezaan antara spesies dalam struktur dan fungsi hidung mesti dipertimbangkan. Sebagai contoh, manusia dan primata bukan manusia mempunyai struktur turbina hidung yang agak mudah, manakala tikus, arnab dan anjing mempunyai struktur yang lebih kompleks. Bilangan dan bentuk turbinat mempengaruhi ciri aliran udara dan, akibatnya, pemendapan dadah. Struktur turbinat juga boleh mencipta kawasan permukaan yang lebih besar, mempengaruhi penyerapan dadah.
Pelbagai faktor, termasuk peranti penghantaran, volum, anestesia, dan kaedah pentadbiran, boleh menjejaskan penyerapan ubat intranasal. Haiwan bukan tikus dengan isipadu rongga hidung yang besar boleh diberi dos menggunakan picagari atau peranti klinikal seperti pam cecair atau penyedut serbuk kering untuk pentadbiran intranasal. Kajian haiwan tidak mewajibkan penggunaan peranti klinikal yang sama dengan yang digunakan dalam ujian manusia. Dalam anjing dan primata, seorang juruteknik biasanya menghalang haiwan itu manakala seorang lagi mentadbir dadah. Anjing biasanya lebih mudah dikendalikan dan menunjukkan toleransi yang baik, tetapi pengendalian primat lebih mencabar, dengan kemungkinan tekanan yang lebih tinggi, memerlukan sekatan pada volum dan kekerapan dos harian seperti yang ditunjukkan dalam jadual di atas.
Pelbagai faktor, termasuk sentuhan langsung dengan peranti, kepekatan larutan ubat, pH melampau dan cecair sejuk, boleh menjejaskan pemendapan dan penyerapan ubat. Faktor kimia dan mekanikal ini boleh menyebabkan kerengsaan, rembesan, koyak, gatal-gatal, bersin, pendarahan dan kesakitan, yang semuanya boleh mengurangkan penyerapan dadah.
Menggunakan semburan hidung untuk mengurangkan saiz zarah berpotensi meningkatkan penyerapan dadah dan boleh meningkatkan pengedaran dadah dalam paru-paru. Selain itu, meningkatkan jumlah dos boleh meningkatkan pendedahan paru-paru. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, ubat yang disedut secara intranas boleh sampai ke otak melalui sinus kavernosus, sinus vena, dinding arteri karotid, penghalang darah-otak, atau laluan limfa/ruang vaskular yang mengelilingi saraf olfaktori dan trigeminal.
Reseptor sakit di hidung tidak dilindungi oleh epitelium skuamosa, jadi ubat yang dihantar secara intranasal hampir terus mencapai hujung saraf bebas dan boleh menyebabkan kerengsaan saluran pernafasan atas. Jika ubat mempunyai potensi kesan merengsa, potensi kerengsaan perlu dinilai.
Mengenai titik akhir, sebagai tambahan kepada keperluan toksikologi standard seperti berat badan, penggunaan makanan, pemerhatian klinikal, patologi klinikal, pemeriksaan oftalmik, nekropsi, berat organ dan histopatologi, pentadbiran ubat intranasal memerlukan penilaian khusus. Sebagai contoh, pemerhatian klinikal harus memberi tumpuan terutamanya pada tapak pentadbiran. Selain itu, telah dilaporkan bahawa pendedahan intranasal kepada sebatian boleh menjejaskan fungsi penciuman, termasuk anosmia, yang memerlukan penilaian. Ujian penciuman mudah, seperti ujian mencari makanan yang terkubur, boleh dilakukan. Terdapat juga ujian yang lebih kompleks dan sensitif, seperti mengukur potensi negatif yang dihasilkan oleh epitelium olfaktori dalam elektrogram olfaktori, sama seperti elektroretinogram untuk mata.
Kepakaran Prisys Biotech dalam Pentadbiran Intranasal:
PadaPrisys Biotech , kami mempunyai pengalaman yang luas dalam pentadbiran ubat intranasal merentasi pelbagaimodel haiwan , dengan tumpuan khusus pada monyet cynomolgus. Pasukan kami memanfaatkan sistem penyampaian lanjutan dan teknik dos yang tepat untuk memastikan keputusan yang tepat dan boleh dihasilkan semula dalam kajian praklinikal. Persamaan anatomi dan fisiologi antara primata bukan manusia dan manusia ini menjadikan mereka model ideal untuk mengkaji penghantaran dan penyerapan ubat hidung. Dengan menggabungkan pemahaman mendalam kami tentang pentadbiran intranasal dengan pengetahuan khusus kami tentang model primat, Prisys Biotech mempunyai kedudukan yang unik untuk menyokong keperluan pembangunan ubat anda, daripada penyelidikan peringkat awal kepada penilaian farmakologi dan toksikologi lanjutan.
