Rekap Webinar: Pengimejan Molekul dalam Model NHP Untuk Pembangunan Dadah Translasi|Prisys

Perkembangan ubat translasi semakin memerlukan bukti yang menghubungkan pendedahan sistemik kepada pengedaran tisu, penglibatan sasaran, aktiviti farmakologi dan tindak balas fungsi. Dalam penyelidikan bukan{1}}primat manusia (NHP), pengimejan molekul menambahkan lapisan data in vivo yang berada bersama penilaian farmakokinetik, farmakodinamik, biomarker dan histologi konvensional.

Dalam webinar kami baru-baru ini,"Pengimejan Molekul dalam Model NHP untuk Pembangunan Dadah Translasi,"Prisys Biotechnologies membincangkan bagaimana pengimejan multimodal boleh disepadukan dengan model penyakit NHP untuk menjana bukti membujur, diselesaikan secara spatial semasa pembangunan praklinikal.

Sesi yang dipaparkanJames Song, Pengurus Besar &{0}}Pengasas, yang merangkumi peranan pengimejan molekul,-prosedur berpandu pengimejan dan aplikasi daripada pengedaran bio dan PK/PD untuk menyasarkan penglibatan dan pembangunan radiofarmaseutikal.

Pengukuran praklinikal konvensional menangkap maklumat pada titik masa kajian yang ditetapkan. Kepekatan tisu, penemuan histologi, biomarker, dan ukuran fungsian masing-masing menangani bahagian bagaimana ubat bertindak, tetapi mereka bercakap sedikit tentang bagaimana proses tersebut berkembang secara spatial dan sementara dalam subjek yang sama.

Pengimejan molekul menangani jurang itu dengan membenarkan proses biologi terpilih dinilai secara in vivo dan longitudinal.

Tiga soalan muncul berulang kali dalam pembangunan ubat translasi:

• Mana pergi terapeutik?Pengimejan menunjukkan pengedaran tahap organ- dan tisu-dan cara ia berubah dari semasa ke semasa.
• Adakah terapeutik mencapai sasaran yang dimaksudkan?Jika probe molekul yang sesuai wujud, pengimejan boleh digunakan untuk menyiasat penyetempatan sasaran, penghunian reseptor, atau ukuran penglibatan sasaran yang lain.
• Bagaimanakah pendedahan berkaitan dengan tindak balas biologi?-ukuran terhasil imej boleh dibaca bersama PK plasma, penanda bio PD dan titik akhir berfungsi untuk memberikan gambaran yang lebih bersepadu tentang tindakan dadah.

Model NHP ialah tetapan translasi yang berguna di sini, kerana anatomi, fisiologi, dan ciri penyakit terpilihnya menjembatani model praklinikal konvensional dan penyelidikan klinikal.

Nilai pengimejan molekul terletak pada penambahan maklumat spatial, temporal dan in vivo kepada kajian. Ia bukan pengganti untuk pengukuran konvensional.

Strategi pengimejan harus mengikut modaliti terapeutik, organ sasaran, dan persoalan saintifik. Tiada modaliti tunggal menjawab semua keperluan kajian translasi.

Di Prisys, platform pengimejan multimodal termasukPET/CT, SPECT/CT, MRI, CT dan angiografi penolakan digital (DSA), dan ini boleh digabungkan mengikut objektif kajian.

PET dan SPECT mengesan pengesan berlabel radio dan digunakan untuk bacaan molekul dan berfungsi. MRI menyediakan-maklumat anatomi dan fungsian resolusi tinggi dan amat berguna untuk penyelidikan CNS dan prosedur berpandukan-imej. CT menambah perincian anatomi, manakala DSA menggambarkan anatomi vaskular dan menyokong kerja intervensi.

Dengan persediaan multimodal ini, pengimejan boleh berfungsi sebagai titik akhir kajian, dan dalam kajian terpilih sebagai sebahagian daripada prosedur eksperimen itu sendiri.

Penghantaran ubat yang disasarkan adalah satu kawasan di mana pengimejan mempunyai peranan prosedur langsung.

Untuk kajian CNS,MRI-konveksi berpandu-hantaran dipertingkatkan (CED)menyokongpentadbiran yang tepat ke kawasan otak terpilih, dengan penghantaran mendokumentasikan pengimejan dan pengedaran tempatan.

Untuk kerja vaskular dan intervensi,DSAmenggambarkan anatomi vaskular dan menyediakan-pengesahan berasaskan imej semasa prosedur yang disasarkan.

Strategi berpandu-pengimejan boleh disesuaikan dengan keperluan anatomi dan farmakologi organ individu. Itu mewujudkan satu aliran kerja di mana pengimejan menyokong pentadbiran, penyetempatan dan penilaian pengedaran yang berikut.

Pengimejan molekul adalah salah satu komponen rangka kerja penilaian translasi yang lebih luas. Semasa webinar, Prisys turut memperkenalkan kerjanya pada-pemantauan tingkah laku NHP berbantukan AI.

Analisis berasaskan video-mengekstrak ciri tingkah laku seperti pergerakan, postur, aktiviti, trajektori dan kedudukan dari semasa ke semasa. Dijejaki secara membujur, ciri ini boleh memaklumkan penilaian terhadap-perubahan fungsi berkaitan rawatan dan kemungkinan isyarat keselamatan.

Titik tamat digital sedemikian berada bersama pengimejan, PK/PD dan penilaian konvensional, menambah set data membujur yang tersedia daripada kajian NHP.

Pengimejan molekul boleh menjawab beberapa soalan merentasi proses pembangunan ubat.

Pengimejan memberikan maklumat kuantitatif tentang cara terapeutik atau pengesan mengedarkan seluruh organ dan tisu dari semasa ke semasa. Tidak seperti pengumpulan tisu terminal, pengimejan membujur membenarkan penilaian berulang dalam subjek yang sama.

Perkara itu penting apabila pendedahan tisu dan pengedaran tahap-organ adalah penting kepada persoalan pembangunan.

Pengimejan-kinetik terhasil boleh dinilai bersama PK plasma konvensional dan pengukuran farmakodinamik, yang memungkinkan untuk memeriksa hubungan antara pendedahan sistemik, pengedaran tahap-tisu dan tindak balas biologi.

Kedua-dua pendekatan mengukur aspek pelupusan dan aktiviti dadah yang berbeza, jadi ia biasanya digunakan bersama dan bukannya secara bergantian.

Di mana probe pengimejan molekul yang sesuai tersedia, PET atau SPECT boleh digunakan untuk menyiasat penyetempatan sasaran, penghunian reseptor atau ukuran penglibatan sasaran yang lain.

Pengukuran ini memberikan maklumat spatial yang pensampelan plasma sahaja tidak boleh. Mentafsirnya bergantung pada kekhususan probe pengimejan, kestabilan pelabelan, farmakologi, dan reka bentuk kajian.

Pengimejan juga boleh memaklumkan penilaian keselamatan, terutamanya apabila pengedaran tisu, pengumpulan organ atau rawatan-perubahan struktur dan fungsi berkaitan adalah berkaitan dengan kajian.

Pemerhatian-pengimejan hendaklah dibaca bersama titik akhir keselamatan dan toksikologi konvensional, bukan sebagai penilaian kendiri.

Untuk pembangunan radiofarmaseutikal, data PET atau SPECT kuantitatif menyokong penilaianpengedaran tisu dan pendedahan radiasi.

Data pengimejan NHP boleh menyumbang kepada dosimetri dan penilaian translasi terapeutik-berasaskan radio. Unjuran dos masih memerlukan pemodelan kuantitatif dan pertimbangan perbezaan spesies, tingkah laku pengesan, radiokimia dan kajian-andaian khusus.

Pengimejan molekul menyumbang lebih banyak apabila titik akhir pengimejan direka bersama dengan model penyakit yang sesuai dan ukuran biologi pelengkap.

Di Prisys, pengimejan molekul boleh disepadukan dengan model penyakit NHP merentas program CNS, kardiovaskular, metabolik, buah pinggang dan keradangan.

Rangka kerja menghubungkan beberapa lapisan bukti:

Model penyakit NHP → Pengimejan → Pengedaran bio / Penglibatan Sasaran → PK/PD → Titik akhir fungsional dan biologi

Ini membolehkan pelbagai jenis bukti ditafsirkan dalam rangka kerja terjemahan yang sama, dan bukannya bergantung pada satu ukuran.

Satu persoalan yang dibangkitkan semasa webinar ialah sama ada pengimejan molekul boleh menggantikan analisis farmakokinetik konvensional.Secara amnya, kedua-dua pendekatan tersebut memberikan jenis maklumat yang berbeza.

Analisis PK konvensional, seperti pengukuran LC-MS/MS kepekatan ubat plasma, mengukur pendedahan sistemik. Pengimejan molekul, apabila berdasarkan sebatian radiolabel atau probe molekul yang sesuai, menunjukkan ke mana sebatian itu pergi dalam vivo.

Oleh itu pengimejan dan PK konvensional dianggap paling baik sebagaiukuran pelengkap.

Satu kaveat terpakai: sama ada radiolabel mewakili dengan tepat kelakuan sebatian induk atau spesies molekul yang berkaitan. Kestabilan label, metabolisme, kekhususan probe dan farmakologi pengesan semuanya perlu dipertimbangkan semasa mentafsirkan-ukuran terbitan pengimejan.

Pengimejan molekul bergantung pada mempunyai model NHP yang betul, infrastruktur percubaan dan titik akhir biologi di tempatnya.

Prisys menyepadukan beberapa keupayaan dalam platform penyelidikan terjemahan NHPnya:

• Model Penyakit NHP- Penyakit-model NHP yang berkaitan merentas berbilang kawasan terapeutik
• Pengimejan Multimodal- PET/CT, SPECT/CT, MRI, CT dan DSA
• Pengimejan-Penghantaran Berpandu- Pendekatan sasaran CNS dan organ-yang disokong oleh panduan imej
• Titik Akhir Bersepadu- Pengimejan digabungkan dengan PK/PD, penanda bio dan penilaian kefungsian
• Aplikasi Radionuklid- Sokongan untuk kajian PET dan SPECT menggunakan radionuklid termasuk 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I dan 99mTc
• AI-Pemantauan Tingkah Laku Berbantu- Video-penilaian membujur berdasarkan kelakuan dan aktiviti NHP

Matlamatnya adalah untuk menghubungkan biologi NHP dengan pengukuran in vivo kuantitatif dan titik akhir biologi tambahan, supaya keputusan translasi bergantung pada asas bukti yang lebih luas.

Pengimejan molekul menambah maklumat membujur, diselesaikan secara spatial, imej-kepada kajian NHP, yang penilaian praklinikal konvensional tidak menangkap sendiri.

Aplikasinya meliputi pengedaran bio dan pendedahan tisu kepada penglibatan sasaran, penilaian farmakodinamik, penilaian keselamatan dan dosimetri radiofarmaseutikal. Direka dan disepadukan dengan model penyakit NHP, PK/PD konvensional, biomarker dan titik akhir berfungsi, pengimejan molekul boleh memberikan gambaran yang lebih lengkap tentang bagaimana ubat bertindak secara in vivo.

Thebahan rakaman dan persembahan webinartersedia untuk mereka yang ingin meneroka topik ini dengan lebih terperinci.

Untuk maklumat mengenai kajian pengimejan molekul NHP atau untuk membincangkan program penyelidikan translasi yang berpotensi, sila hubungi pasukan Prisys Biotechnologies dibd@prisysbiotech.com.

Hubungi Prisys Biotech