{0}}Pengimejan Taburan Bio Seluruh Badan dalam NHP|125I SPEK

Memahami tempat terapeutik mengedar dalam badan adalah sebahagian daripada pembangunan ubat praklinikal. Farmakokinetik plasma boleh menerangkan pendedahan sistemik, tetapi mereka tidak mengatakan apa-apa sendiri tentang cara sebatian merebak merentas tisu, atau cara-dedahan berkaitan tisu berubah dari semasa ke semasa.

Kajian pengedaran tisu tradisional menjawab soalan itu dengan pensampelan terminal dan analisis ex vivo organ yang dituai. Pengimejan molekul menawarkan laluan pelengkap: masukkan radionuklid yang sesuai ke dalam artikel ujian, kemudian gambarkan dan ukur pengedaran-terkait pengesan dalam vivo dan ulangi pengukuran dalam haiwan yang sama pada beberapa titik masa.

Satu kes daripada webinar Prisys BiotechnologiesPengimejan Molekul dalam Model NHP untuk Pembangunan Dadah Translasimenggambarkan pendekatan dengan suntikan intravena¹²⁵Saya-melabelkan artikel ujian dalam-primat bukan manusia (NHP). Kajian ini direka bentuk untuk mengikuti-pengedaran seluruh badan dari semasa ke semasa dan untuk memperoleh ukuran tahap organ-daripada data pengimejan.

Kes ini menunjukkan bagaimana pengimejan molekul menambah dimensi membujur dan ruang kepada kerja pengagihan bio konvensional, sambil membiarkan pilihan pengesahan ex vivo terbuka untuk kajian yang memerlukannya.

Pendedahan dadah tidak seragam di seluruh badan. Pengedaran ke dalam organ dan tisu individu mempengaruhi aktiviti farmakologi, penglibatan sasaran,-dedahan luar sasaran dan keselamatan.

Itu paling penting untuk modaliti yang aktiviti biologinya bergantung pada penyetempatan tisu. Biologi, peptida, antibodi, terapeutik berasaskan antibodi-, terapi sel dan sebatian berlabel radio selalunya memerlukan pemahaman tentang cara bahan yang ditadbir bergerak daripada peredaran ke tisu sasaran dan bukan-sasar.

PK plasma konvensional menerangkan pendedahan sistemik melalui parameter seperti Cmax, AUC dan kelegaan. Kepekatan plasma, bagaimanapun, tidak meramalkan pendedahan tisu. Dua sebatian dengan profil PK plasma yang serupa mungkin diedarkan dengan sangat berbeza.

Kajian pengedaran bio membekalkan lapisan yang hilang dengan menjawab soalan berbeza: ke manakah bahan yang ditadbir pergi dan bagaimanakah isyarat-yang berkaitan tisunya berubah dari semasa ke semasa?

Kajian pengedaran tisu konvensional menggunakan titik masa terminal yang telah ditetapkan. Haiwan dimatikan pada setiap titik, organ dikumpul, dan jumlah artikel ujian atau bahan berlabel radio dikira ex vivo.

Kaedah itu tetap mantap dan berharga. Ia memberikan pengukuran langsung daripada tisu yang dituai, dan ia menyokong kerja hiliran yang tidak dapat diberikan oleh pengimejan sahaja, termasuk pencirian biokimia, histopatologi atau selular terperinci.

Hadnya untuk kerja membujur terbina dalam reka bentuk. Setiap haiwan secara amnya menyumbang data tisu pada satu titik masa terminal, jadi perjalanan masa memerlukan haiwan yang berbeza pada titik pensampelan yang berbeza.

Pengimejan molekul mengubah struktur temporal eksperimen. Dengan artikel ujian berlabel radio yang sesuai, subjek yang sama boleh diimej berulang kali, menghasilkan urutan pemerhatian sebagai ganti ukuran terminal bebas.

Bahawa dalam-reka bentuk subjek menghasilkan maklumat tentang pengedaran spatial pengesan,{1}}pengumpulan berkaitan organ dan perubahan isyarat dari semasa ke semasa. Kes webinar Prisys menggambarkan prinsip dengan keseluruhan-badan¹²⁵Saya pengimejan dalam NHP, menerangkan pengimejan bersiri merentas berbilang titik masa, kuantifikasi tahap-organ dan reka bentuk kajian mikrodos.

Aliran kerja mempunyai empat peringkat: memilih radionuklid, radiolabeling artikel ujian, pengimejan in vivo dan analisis kuantitatif data imej.

Pemilihan radionuklid mengikuti daripada ciri molekul artikel ujian, kinetik biologi yang dijangkakan, dan modaliti pengimejan. Platform pengimejan molekul yang dibentangkan dalam webinar menyokong radionuklid PET dan SPECT, termasuk¹⁸F, ⁶⁸Ga,⁶⁴Cu,⁸⁹Zr,¹²⁴I, ¹¹C, ¹³¹I, ¹²⁵saya, dan^99mTc. Senarai persembahan¹²⁵Saya dengan separuh hayat-fizikal kira-kira 59.4 hari dan menamakan peptida, protein dan antibodi antara sebatian berlabel yang berkenaan.

Untuk radionuklid-hidup lebih lama seperti¹²⁵Saya, SPECT/CT boleh memvisualisasikan pengedaran bahan berlabel radio pada tetingkap pemerhatian lanjutan. Radionuklid PET seperti¹⁸F, ⁶⁸Ga,⁶⁴Cu, dan⁸⁹Zr menawarkan gabungan yang berbeza bagi-ciri separuh hayat, kepekaan dan pengimejan, dan mungkin sesuai dengan skala masa biologi yang lebih pendek atau pertengahan.

Menghasilkan imej bukanlah titik akhir. Pengimejan molekul kuantitatif bergantung pada penentukuran, protokol pemerolehan, pembinaan semula, -rantau-minat atau pembahagian organ dan penukaran aktiviti yang diukur kepada metrik yang boleh ditafsir secara biologi.

Satu metrik yang digunakan secara meluas dalam penyelidikan pengedaran bio ialah peratusan dos yang disuntik setiap gram tisu (%ID/g). Ia menyatakan keradioaktifan-berkaitan tisu berbanding dengan aktiviti yang ditadbir dan menormalkan kepada jisim tisu. Apabila data pengimejan ditentukur dengan sewajarnya dan volum atau jisim organ boleh dianggarkan, %ID/g memberikan rangka kerja kuantitatif untuk membandingkan pengedaran-pengesan yang berkaitan merentas organ dan titik masa.

Ketepatan kuantiti terhasil imej-bergantung pada beberapa perkara serentak: radionuklid, sistem pengimejan, parameter pemerolehan dan pembinaan semula, pengecilan dan pembetulan serakan, pembahagian organ, prosedur penentukuran dan keadaan kajian. Oleh itu, ukuran yang diperoleh daripada imej harus ditafsirkan dalam rangka kerja pengesahan kajian individu.

Kes webinar menggunakan suntikan intravena¹²⁵Saya-melabelkan artikel ujian untuk disiasatpengedaran tisu-seluruh badandalam NHP.

Daripada mengumpul tisu pada satu titik masa terminal, pengimejan dilakukan pada beberapa titik masa untuk mengikuti bahan radiolabel secara membujur. Kajian itu menghasilkan maklumat spatial tentang pengedaran-seluruh badan sambil membenarkan pemerhatian berulang terhadap haiwan yang sama.

Data pengimejan digunakan untuk menilai-isyarat pengesan yang berkaitan organ dan untuk mengira kandungan-dadah tahap organ daripada pengambilan yang diukur. Kes ini menggambarkan pengedaran merentas organ utama dan menunjukkan cara pengimejan molekul membekalkan kedua-dua maklumat spatial dan temporal yang tidak mudah disediakan oleh pensampelan terminal konvensional sahaja.

Ambil perhatian bahawa ini dibentangkan sebagai contoh aplikasi pengimejan molekul, bukan sebagai pengganti analisis tisu konvensional. Nilainya terletak pada penambahan lapisan in vivo membujur pada set data pengedaran bio.

¹²⁵Saya sesuai dengan soalan biologi yang melepasi tetingkap pengimejan pendek. Separuh hayat fizikalnya yang agak panjang-membolehkan bahan berlabel radio diikuti dalam tempoh yang panjang; jadual pengimejan yang sesuai masih bergantung pada farmakokinetik artikel ujian dan pada strategi pelabelan.

Pengimejan molekul in vivo menambah lebih daripada gambaran pengedaran dadah. Nilai saintifiknya terletak pada menggabungkan maklumat spatial dengan pengukuran berulang.

Pertama, pengimejan membujur mengikuti perubahan dalam-isyarat berkaitan tisu dalam subjek yang sama, yang mengurangkan sumbangan kebolehubahan antara-haiwan apabila perubahan temporal dinilai.

Kedua, pengimejan keseluruhan-badan menyediakan konteks spatial. Daripada mengehadkan analisis kepada organ yang dipilih untuk pengumpulan terminal, medan pengimejan merangkumi pandangan yang lebih luas tentang ke mana bahan berlabel radio itu pergi.

Ketiga, analisis imej kuantitatif menjana pengukuran tahap-organ yang melengkapkan PK plasma dan data kepekatan tisu konvensional. Ini membantu apabila penyiasat perlu menghubungkan pendedahan sistemik dengan-dedahan berkaitan tisu.

Akhir sekali, pengimejan boleh memaklumkan reka bentuk kajian terminal seterusnya. Pengimejan membujur mungkin mengenal pasti organ atau titik masa yang memerlukan pencirian ex vivo yang lebih terperinci, jadi pensampelan terminal boleh dibina berdasarkan soalan biologi tertentu dan bukannya andaian yang telah ditetapkan.

Penggunaan ini sepadan dengan peranan pengimejan molekul yang lebih luas dalam pembangunan praklinikal yang diterangkan dalam webinar, di mana pengimejan meliputi pengedaran bio, farmakokinetik, penglibatan sasaran, farmakodinamik, penilaian keberkesanan dan penilaian dos translasi.

Pengimejan molekul bukanlah pengganti universal untuk analisis biodistribusi terminal.

Pengukuran terhasil imej-mewakili aktiviti dalam volum pengimejan yang ditentukan dan ia membawa resolusi spatial dan had kuantitatif sistem pengimejan. Pengimejan juga mempunyai keupayaan terhad untuk membezakan penyetempatan ekstraselular, selular atau subsel bagi bahan berlabel.

Analisis ex vivo menyediakan pengukuran tisu langsung dan boleh digabungkan dengan histopatologi, autoradiografi, bioanalisis atau ujian tahap-tisu lain. Kaedah ini kekal diperlukan apabila kepekatan tisu muktamad atau pencirian mekanistik diperlukan.

Dalam amalan kedua-duanya digunakan secara berurutan atau bersama-sama. Pengimejan molekul membujur mencirikan pengedaran-seluruh badan dan menandakan organ dan titik masa yang penting; kohort terminal yang disasarkan kemudian membekalkan ukuran tisu langsung dan pencirian mekanistik yang lebih mendalam.

Reka bentuk bersepadu seumpama ini mengekstrak lebih banyak maklumat daripada setiap haiwan sambil mengekalkan kekuatan analisis kaedah ex vivo.

Pemilihan radionuklida harus mengikut persoalan biologi, bukan modaliti pengimejan sahaja.

Radionuklid PET berumur pendek-seperti¹⁸Sesuai dengan proses farmakokinetik atau reseptor{0}}yang pantas. Radionuklid PET yang lebih lama-hidup seperti⁸⁹Zr boleh berguna untuk mengedarkan terapeutik biologi secara perlahan, manakala radionuklid SPECT seperti¹²⁵Saya menyediakan tingkap pemerhatian lanjutan untuk sebatian berlabel yang sesuai.

Platform yang diterangkan dalam webinar meliputi panel PET dan SPECT penuh yang disenaraikan di atas. Pembentangan juga menekankan bahawa pemilihan isotop tergolong dalam perbincangan yang sama dengan ciri-ciri sebatian dan aplikasi yang dimaksudkan.

Untuk kajian NHP, pertimbangan tambahan termasuk kestabilan pelabelan, pemeliharaan aktiviti biologi molekul induk, aktiviti khusus, ketulenan radiokimia, kinetik tisu yang dijangka, pendedahan radiasi, kepekaan pengimejan, dan kebolehlaksanaan anestesia dan pengimejan berulang.

Pengimejan molekul kuantitatif menghubungkan pendedahan praklinikal dengan membuat keputusan translasi-.

Webinar mempersembahkan-pengimejan pengedaran bio keseluruhan badan sebagai sumber maklumat untuk-penilaian pendedahan tisu sasaran, pemodelan PK, pertimbangan alometrik dan-pertama dalam-pemilihan dos manusia.

Anggap aplikasi ini sebagai sebahagian daripada set data terjemahan bersepadu, bukan sebagai penentu kendiri dos klinikal. Maklumat pendedahan terhasil{1}}imej adalah paling bermaklumat di samping PK konvensional, farmakologi, penglibatan sasaran, keselamatan dan bukti bukan klinikal yang lain.

Nilai translasi turun kepada menghubungkan tiga dimensi pendedahan: pendedahan sistemik yang diukur dalam darah, pendedahan spatial yang diperhatikan merentas tisu dan perubahan temporal dalam-isyarat berkaitan tisu.

Prisys Biotechnologies menggabungkan aperkhidmatan pengimejan biodistribusike dalam platform penyelidikan translasi NHP, di mana ia menyokong kajian dalam pengagihan bio, pendedahan CNS, penglibatan sasaran, perkembangan penyakit dan penilaian farmakodinamik.

Platform ini menggabungkan keupayaan pelabelan radio dengan-pengimejan PET/CT dan SPECT/CT haiwan besar. Bahan webinar menerangkanPengeluaran pengesan PET/SPECTdan pelabelan untuk molekul kecil, peptida, protein, makromolekul, bahan nano dan antibodi, bersama-keupayaan pengimejan pelbagai mod haiwan yang besar.

Dalam kajian NHP, pengimejan molekul boleh disepadukan dengan farmakologi konvensional dan penilaian PK/PD, menambah maklumat spatial pelengkap tanpa membuat setiap pemerhatian membujur bergantung pada pengumpulan tisu terminal.

Platform pengimejan Prisys yang lebih luas termasuk MRI, CT, DSA dan modaliti pengimejan-setara klinikal lain, yang menyokong penilaian membujur merentas berbilang kawasan terapeutik.

Pengimejan molekul-seluruh badan memberikan bacaan kuantitatif dan membujur pada pengedaran bio ubat dalam-primat bukan manusia. The¹²⁵Saya kes dalamPrisysDi luar Anatomiwebinarmenunjukkan cara pengimejan SPECT bersiri mengikuti pengedaran dadah berlabel radio di seluruh badan dan menjana maklumat-organ daripada haiwan yang sama.

Ia tidak menghilangkan keperluan untuk analisis ex vivo konvensional. Ia menambah lapisan pelengkap data spatial dan temporal yang mengukuhkan cara kajian biodistribusi ditafsir dan direka bentuk.

Untuk pembangunan ubat translasi, menggabungkan pengimejan membujur dengan PK sistemik, analisis tisu, dan titik akhir farmakodinamik memberikan pandangan yang lebih bersepadu tentang pendedahan ubat daripada pentadbiran kepada tisu sasaran.

Hubungi Prisys Biotech