Sakit Neuropatik Model Penyakit Primata Bukan Manusia

Kesakitan ditakrifkan oleh Persatuan Antarabangsa untuk Kajian Sakit (IASP) sebagai "pengalaman deria dan emosi yang tidak menyenangkan yang berkaitan dengan kerosakan tisu sebenar atau berpotensi, atau diterangkan dari segi kerosakan tersebut." Kesakitan tidak homogen dan boleh dikategorikan kepada sekurang-kurangnya empat jenis berbeza berdasarkan puncanya: sakit nosiseptif, keradangan, neuropatik dan idiopatik. Jenis kesakitan ini cenderung berbeza dalam tempoh masa mereka. Kesakitan nociceptive dan keradangan biasanya jangka pendek (sakit sementara atau akut), manakala sakit neuropatik dan idiopatik sering berlarutan selama bertahun-tahun atau bahkan selama-lamanya (sakit kronik).

Kesakitan akut atau fisiologi berfungsi sebagai amaran awal terhadap kemungkinan kecederaan dan merupakan mekanisme pertahanan yang penting. Sebaliknya, sakit kronik tidak memainkan peranan yang berguna dan boleh menjejaskan kesihatan umum dan psikologi. Ini terbukti daripada tahap komorbiditi yang tinggi antara sakit kronik dan gangguan emosi seperti kemurungan dan kebimbangan. Kesakitan kronik, terutamanya sakit neuropatik, dicirikan oleh keabnormalan deria seperti sensasi tidak menyenangkan yang tidak normal (disestesia), peningkatan intensiti tindak balas terhadap rangsangan yang menyakitkan (hiperalgesia), dan kesakitan sebagai tindak balas kepada rangsangan yang tidak menyakitkan (allodynia).

Anggaran yang diterbitkan mengenai kelaziman kesakitan kronik biasanya berkisar antara 2% hingga 45%. Walau bagaimanapun, mencipta ubat yang lebih mujarab untuk mengawal kesakitan masih menjadi cabaran yang ketara. Ini disebabkan terutamanya oleh kepelbagaian keadaan itu sendiri, termasuk punca dan patologi yang mendasari, redundansi dalam persepsi kesakitan, dan kegunaan terapi farmakologi semasa.

Model kesakitan semasa dalam haiwan bukan primata seperti tikus sangat bergantung pada menilai kesakitan atau tingkah laku sakit yang disebabkan oleh hipersensitiviti. Tingkah laku ini termasuk refleks tulang belakang (seperti menarik diri daripada rangsangan yang digunakan oleh penguji), refleks spino-bulbospinal (seperti melompat atau meregangkan perut), atau tingkah laku semula jadi yang mudah (seperti penyuaraan, menggaru, menggigit, menjilat dan menjaga). Pergantungan yang berlebihan pada ukuran hipersensitiviti mungkin tidak mempunyai kesahan muka klinikal.

Primat bukan manusia (NHP) bukan sahaja mempamerkan tingkah laku sakit yang lebih serupa dengan manusia, tetapi mereka juga boleh melakukan tugas kognitif yang kompleks untuk menyampaikan penderitaan mereka. Paling penting, persamaan fisiologi dan anatomi antara NHP dan manusia menyediakan platform yang lebih tepat untuk menilai keberkesanan dan keselamatan analgesik baharu, meningkatkan peluang terjemahan yang berjaya daripada kajian praklinikal kepada ujian klinikal manusia.

Reka bentuk kajian dan titik akhir klinikal

 

Model Sakit Kronik:

Model Ligasi Saraf Sciatic Separa (PSNL).

•Pengikatan longgar saraf peroneal cetek

•Kebaikan:

•Boleh dipercayai, mudah membiak

•Mimikri kesakitan periferal selepas trauma

•Penurunan separa

•Gabungan keradangan dan neuropatik

•Sesuai untuk allodynia sejuk

Model Sakit Akut:

Model suntikan jari Formalin

•Suntikan sejumlah kecil 5% formalin secara subkutan ke dalam tapak kaki

•Kebaikan:

•Kerosakan tisu minimum

• Hadkan kesakitan kepada tempoh percubaan

•Dua fasa kesakitan: pengaktifan nosiseptor + keradangan

•Menilai tindak balas nociception dan berkaitan keradangan

 

Ujian sistem deria untuk model kesakitan NHP. (A) Perbezaan dalam ambang pengeluaran kepada rangsangan tekanan mekanikal antara bahagian model (Liga) dan bahagian kawalan (Ctrl) pada titik masa yang berbeza (Ctrl - Liga). (B) Perbezaan dalam kependaman penarikan kepada rangsangan haba (plat panas) antara bahagian model (Liga) dan bahagian kawalan (Ctrl) pada titik masa yang berbeza (Liga - Ctrl). (C) Perbezaan dalam kependaman pengeluaran kepada rangsangan sejuk (air sejuk) antara bahagian model (Liga) dan bahagian kawalan (Ctrl) pada titik masa yang berbeza (Ctrl - Liga). Nilai lebih besar daripada sifar (merah untuk A dan B) menunjukkan penurunan dalam ambang pengeluaran dan hiperalgesia, manakala nilai kurang daripada sifar (biru untuk A dan B) menunjukkan peningkatan dalam ambang pengeluaran dan disestesia.

Analisis Tingkah Laku 3D berasaskan AI video selama 2-jam untuk haiwan model kesakitan akut (N=2). Model kesakitan akut menunjukkan dua fasa klasik tingkah laku sakit dalam tingkah laku duduk, berjalan, menggantung dan membongkok.

 

Hubungi Kami untuk Maklumat Lanjut

 

 

 

 

 

 

Cool tags: sakit neuropatik model penyakit primata bukan manusia, penyelidikan, kajian, monyet, terapi gen