Menjalankan penilaian keselamatan praklinikal untuk ADC memerlukan pematuhan kepada piawaian Amalan Makmal Baik (GLP), kecuali untuk beberapa kajian penerokaan dalam fasa pembangunan awal, yang mungkin diteruskan di bawah-syarat GLP jika perlu, dengan kesan ke atas kualiti data ditunjukkan dengan jelas.
Shanghai Prisys Biotech Co., Ltd.pakar dalam penilaian praklinikal dan translasi bagi teknologi ubat baharu, memfokuskan padamodel penyakit bukan-primat manusia (NHP).dan teknik proprietari yang sejajar dengan piawaian farmaseutikal antarabangsa. Berkhidmat kepada syarikat farmaseutikal global, firma biofarmaseutikal, institut penyelidikan, penyedia teknologi klinikal dan organisasi R&D, Prisys Biotech menawarkan penyelesaian teguh untuk aplikasi klinikal dan kemajuan translasi bagi terapi novel. Syarikat itu memanfaatkan platform unik yang didedikasikan untuk model NHP untuk penyakit manusia utama, yang bertujuan untuk merapatkan-penyelidikan ubat peringkat awal dengan aplikasi klinikal pada skala industri.
1. Analisis Rumusan Ujian ADC
Sampel ujian ADC hendaklah mewakili dengan secukupnya sifat kualiti yang dimaksudkan untuk ujian klinikal. Laporan komprehensif tentang sifat fizikokimianya hendaklah termasuk maklumat tentang sumber, nombor kelompok, ketulenan, kepekatan dan komposisi. Ubat ADC-kepada-nisbah antibodi (DAR) memberi impak ketara kepada ketoksikan; oleh itu, kestabilan DAR mesti disahkan dalam kedua-dua penyelesaian ujian sebelum pentadbiran dan sepanjang pengendalian. Kepekatan harus diukur sebelum pentadbiran, dan DAR menilai semula jika keadaan membenarkan.
2. Pemilihan Spesies Haiwan untuk Kajian Keselamatan ADC
Komposisi ADC termasuk antibodi, penghubung, dan muatan sitotoksik, menggabungkan ciri kedua-dua ubat biologi dan kimia. Oleh itu, pemilihan model haiwan yang sesuai adalah penting, terutamanya yang mempunyai reseptor atau antigen yang berkaitan untuk pengikatan ADC dan aktiviti farmakologi. Jika tikus tidak sesuai, satu-spesies primata bukan manusia boleh dipilih. Untuk ketoksikan molekul kecil-yang tidak diketahui, kajian jangka pendek-boleh dijalankan pada tikus untuk membandingkan ketoksikan ADC sebelum dan selepas konjugasi antibodi.
Dalam kes di mana hanya satu spesies yang berkaitan dikenal pasti, kajian-satu spesies mungkin wajar. Jika tiada spesies yang berkaitan wujud, molekul alternatif atau model haiwan (seperti haiwan transgenik yang menyatakan sasaran manusia) boleh digunakan, tetapi keputusan harus dinilai dengan teliti untuk kaitan ramalan manusia.
3. Kajian Ketoksikan Am
Kajian ketoksikan dos akut dan berulang-piawai menyediakan asas untuk penilaian keselamatan ADC. Kajian ADC secara amnya melibatkan keseluruhan molekul, walaupun kajian berasingan mungkin menilai komponen tertentu bergantung pada penglibatan sasaran. Jika molekul kecil itu diluluskan atau mempunyai data keselamatan yang mencukupi, kajian terpencil mungkin tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, molekul kecil yang baru atau kurang-yang dikaji mungkin memerlukan kajian ketoksikan kendiri, biasanya dalam tikus, untuk menilai ketoksikan pada dos yang boleh diterima maksimum.
Disebabkan oleh separuh hayat-antibodi ADC yang panjang, tempoh pemerhatian dalam-kajian dos tunggal boleh dilanjutkan untuk menangkap tindak balas ketoksikan yang tertunda. Lazimnya, ulang-kajian dos tidak melebihi tiga bulan.
4. Kajian Kereaktifan-Tisu Silang (TCR).
Kajian TCR menawarkan cerapan tentang pengikatan antibodi dengan tisu sasaran dan bukan-sasaran, walaupun garis panduan terkini telah mengecilkan keperluannya disebabkan oleh pengehadan dalam nilai ramalan bukan{1}}klinikal. Keperluan kawal selia berbeza-beza, tetapi kajian TCR dalam tisu manusia atau NHP dinasihatkan untuk ADC dengan profil pengedaran yang baru diubah suai untuk menilai potensi kesan luar-sasaran.
5. Kajian Toksikokinetik (TK).
Penilaian TK disepadukan dengan kajian ketoksikan, menyediakan data pendedahan ADC dan menyokong pemilihan dos pertama-dalam-manusia (FIH). Pengukuran TK, termasuk molekul kecil bebas dan tahap ADC utuh, menawarkan pandangan parameter PK dan kestabilan dalam vivo. Menggabungkan TK dengan kajian PK selalunya praktikal dalam-model bukan tikus.
6. Penilaian Imunogenisiti
Memandangkan ADC termasuk komponen antibodi, ia boleh mencetuskan tindak balas imun. Pendekatan ujian berbilang-berperingkat-merangkumi saringan, pentitratan, peneutralan dan analisis subjenis-disyorkan untuk menilai keimunogenan. Kajian imunogenisiti biasanya dijalankan bersama-kajian ketoksikan dos berulang, mengumpul sampel pada selang masa yang berbeza untuk menganalisis pembentukan anti-antibodi dadah (ADA).
7. Kajian Genotoksisiti
Sifat struktur ADC membayangkan bahawa risiko ketoksikan genetik terutamanya berpunca daripada molekul kecil, jadi ujian genotoksisiti standard ADC sendiri mungkin tidak diperlukan. Jika molekul kecil itu baru atau mempunyai mekanisme yang tidak pasti, penilaian genotoksisiti komprehensif harus dijalankan, memfokuskan pada komponen yang berkaitan berdasarkan kestabilan, aktiviti dan laluan degradasi ADC.
8. Farmakologi Keselamatan
Untuk biologik anti-kanser, garis panduan ICH secara amnya tidak memerlukan kajian farmakologi keselamatan kendiri. Jika molekul kecil adalah sitotoksin baru, ujian hERG mungkin diperlukan untuk menilai potensi kardiotoksisiti.
Prisys Biotech berdiri di barisan hadapan dalam inovasi biofarmaseutikal, komited untuk mewujudkan platform perindustrian untuk pembangunan model NHP untuk penyakit manusia yang ketara. Dengan memupuk kerjasama merentas sektor antarabangsa dan domestik, serta projek-yang dibiayai kerajaan, Prisys Biotech menggabungkan penyelidikan saintifik dengan modal industri untuk mempercepatkan aplikasi klinikal bioperubatan. Dedikasi untuk memajukan terjemahan biofarmaseutikal mewujudkan peluang baharu dan sokongan teknologi untuk pertumbuhan strategik industri, menekankan peranan Prisys Biotech sebagai pemain utama dalam ekosistem sains hayat global.
