Ujian Imunotoksisiti, Penilaian Keselamatan Dadah-PRISYS BIOTECH

Imunotoksisiti merujuk kepada kesan buruk bahan eksogen pada sistem imun. Menilai potensi kesan calon ubat terhadap fungsi imun ialah komponen penting dalam pembangunan ubat bukan klinikal, terutamanya apabila kajian ketoksikan konvensional menunjukkan perubahan dalam-parameter berkaitan imun.

Kesan imunotoksik boleh mengambil bentuk yang berbeza.Imunosupresiboleh menjejaskan fungsi imun yang normal dan meningkatkan kerentanan kepada jangkitan atau berpotensi menjejaskan pengawasan tumor. Sebaliknya, pengaktifan imun yang berlebihan atau tidak sesuai boleh mengakibatkan hipersensitiviti, tindak balas autoimun atau lain-lain bentuk rangsangan imun yang buruk.

Apabila penemuan daripada kajian ketoksikan konvensional mencadangkan kesan yang berpotensi pada sistem imun, kajian imunotoksisiti tambahan boleh dipilih berdasarkan sifat perubahan yang diperhatikan, sifat farmakologi sebatian, dan tujuan penggunaan data. Oleh kerana sistem imun boleh menjadi sensitif kepada bahan eksogen, penilaian yang disasarkan mungkin diperlukan untuk sebatian yang berpotensi menjejaskan fungsi imun.

Prisys Biotechnologies menyokong penyelidikan imunotoksisiti praklinikal menggunakan pelbagai pendekatan in vitro dan in vivo. Bergantung pada objektif kajian, spesies, ciri kompaun dan penemuan yang diperhatikan, strategi penilaian boleh merangkumi penilaian ketoksikan konvensional dan titik akhir fungsi atau imunologi tambahan.

Penilaian ketoksikan konvensional mungkin termasuk:

• Hematologi dan kimia klinikal
• Patologi kasar dan penilaian berat organ
• Pemeriksaan histopatologi
• Penilaian tekanan-perubahan yang berkaitan
• Kajian julat dos boleh diterima (MTD) dan dos{0}}maksimum
• Kajian ketoksikan dos tunggal-
• Ulang-kajian ketoksikan dos
• Kajian hipersensitiviti
• Penilaian hemolisis
• Kajian kerengsaan tempatan
• Kajian fototoksisiti in vivo

Penilaian ini boleh memberikan maklumat awal tentang ketoksikan sistemik dan potensi perubahan yang menjejaskan sistem imun.

Di mana pencirian lanjut kesan imun adalah wajar, kajian tambahan mungkin termasuk:

• Ujian pencirian dan kelayakan atau pengesahan ujian
• Tindak balas antibodi bergantung-sel-T(TDAR)
• Hipersensitiviti jenis tertunda-(DTH)
• Immunofenotaip
• Aktiviti sel pembunuh semulajadi (NK).
• Kajian rintangan tuan rumah
• Fungsi makrofaj dan neutrofil
• Ujian fungsi imun selular

Pemilihan titik akhir harus disesuaikan dengan mekanisme yang disyaki dan penemuan imunologi khusus yang dikenal pasti semasa kajian.

Untuk program yang memerlukan penilaian dalam haiwan juvana, titik akhir yang berpotensi mungkin termasuk:

• Perkembangan fizikal dan seksual
• Refleks dan pembangunan fungsi
• Aktiviti spontan
• Pembelajaran dan ingatan
• Hormon pertumbuhan dan insulin-seperti penilaian faktor pertumbuhan
• Analisis sperma
• Ketumpatan tulang dan penilaian jisim tulang

Bagi calon ubat yang disedut, imunotoksik dan toleransi tempatan boleh dinilai bersama dengan penilaian pernafasan. Potensi titik akhir termasuk