Keradangan paru-paru akut dan kecederaan paru-paru akut (ALI), termasuk sindrom gangguan pernafasan akut (ARDS), kekal sebagai cabaran klinikal utama dengan morbiditi dan kematian yang tinggi. Halangan utama dalam pembangunan ubat untuk petunjuk ini ialah perkaitan translasi terhad model tikus konvensional.
Prisys Biotech telah menubuhkan amodel lipopolysaccharide (LPS)-induced Acute Lung Inflammation (ALI)dalam monyet cynomolgus, membentuk komponen terasnyaPlatform Penyelidikan Penyakit Pernafasan (Respirologi).. Model bukan-primat manusia (NHP) ini direka bentuk untuk menyusun semula dengan teliti tindak balas keradangan pulmonari manusia dan untuk menyokongfarmakodinamik dan biomarker praklinikal-penilaian keberkesanan yang didorong.
Gambaran Keseluruhan Model
Nama Model: LPS-Radang Paru-paru Akut Terinduksi / Model Kecederaan Paru-paru Akut dalam Monyet Cynomolgus
Tujuan Utama:
Untuk mensimulasikan patofisiologi keradangan ALI/ARDS manusia dan menilai keberkesanan terapi anti-radang, pelindung-paru dan regeneratif
Spesies:Monyet Cynomolgus (Macaca fascicularis)
Rasional Terjemahan:
Primat bukan{0}}manusia mempamerkan persamaan yang tinggi dengan manusia dalam anatomi paru-paru, peraturan imun dan laluan isyarat keradangan, memberikan nilai ramalan yang lebih baik berbanding dengan model tikus.
Metodologi Induksi Model
Pentadbiran Bronkoskopik Tepat
Agen Induksi:Lipopolysaccharide (LPS)
Laluan Pentadbiran:Instilasi bronkoskopik ke dalam lobus paru-paru yang telah ditetapkan
Induksi Sasaran:
Biasanya terhad kepada lobus terpilih (cth, lobus bawah kiri atau lobus bawah kanan), membolehkan amodel kecederaan paru-paru setempatsambil mengekalkan kawalan dalaman dalam lobus yang tidak-dirawat (biasanya digambarkan sebagai konfigurasi "3/4 penglibatan paru-paru").
Strategi Pelarasan Dos Dinamik
Dos Permulaan:Meningkatkan dos harian setiap lobus paru-paru
Modulasi Dos:
Dos LPS adalahmeningkat atau menurun secara dinamik berdasarkan penemuan CT dada harian, membenarkan kawalan yang tepat terhadap keterukan kecederaan dan beban keradangan.
Tempoh Pengajian:
Satu kajian perintis atau farmakologi biasa merangkumi7 hari, dengan pemantauan berterusan sepanjang fasa induksi.
Reka bentuk boleh laras ini membolehkan pemodelanketerukan keradangan paru-paru yang berbeza, menyokong penilaian farmakodinamik berperingkat.
Sistem Penilaian dan Bacaan Komprehensif
Model ALI NHP menggabungkan arangka kerja penilaian berbilang{0}}dimensi, memastikan penjanaan data yang mantap dan boleh dihasilkan semula.
Penilaian Pengimejan
CT dada (bukan-kontras):
Dilakukan sebelum induksi dan post induksi-harian
Membolehkan visualisasi membujur keradangan pulmonari, penyatuan, dan perubahan eksudatif
BAnalisis Bendalir Lavage ronchoalveolar (BALF).
Persampelan:Pengumpulan BALF harian dari lobus paru-paru sasaran
Analisis Selular:
Jumlah kiraan sel dan kiraan pembezaan
Kuantifikasi makrofaj dan neutrofil
Peningkatan ketara dalam perkadaran neutrofil berikutan cabaran LPS
Pemprofilan Sitokin:
Pengukuran mediator pro-peradangan (cth, IL-6) dalam supernatan BALF menggunakan ELISA atau ujian setara
Kelebihan Utama Model Prisys ALI NHP
Perkaitan Terjemahan Tinggi:Penggunaan primat bukan{0}}manusia merapatkan jurang antara hasil praklinikal dan klinikal.
Dipiawai dan Boleh Dihasilkan semula:Penghantaran bronkoskopik memastikan penyetempatan yang tepat dan induksi kecederaan yang konsisten.
Keterukan Boleh Dikawal Secara Dinamik:CT-pelarasan dos berpandu membenarkan pemodelan fleksibel keradangan paru-paru ringan hingga teruk.
Bacaan Berbilang Peringkat-:Pengimejan bersepadu, titik akhir fisiologi, selular dan molekul memberikan pandangan menyeluruh tentang kecederaan paru-paru dan tindak balas terapeutik.
Aplikasi dalam Pembangunan Dadah
Model ALI NHP tercetus LPS-adalah sesuai untuk menilai:
- Agen Kecil-Anti-Molekul:Penilaian penyusupan neutrofil, penindasan sitokin, dan penanda keradangan sistemik.
- Biologi dan Terapi Sasaran:Termasuk anti-antibodi sitokin dan perencat khusus laluan-.
- Paru-paru-Terapi Perlindungan dan Penjanaan Semula:Penilaian pengurangan edema pulmonari dan pembaikan epitelium alveolar.
- Sistem Penghantaran Dadah Pulmonari Novel:Pencirian paru-paru-taburan disasarkan dan keberkesanan tempatan.
Berbanding dengan model ALI tikus, data yang dijana daripada platform NHP ini menyediakankeyakinan yang lebih tinggi dalam terjemahan klinikal, membantu mengurangkan-risiko pembangunan peringkat lewat.
Sokongan Platform Bersepadu di Prisys Biotech
Pusat R&D Shanghai Prisys Biotech dilengkapi sepenuhnya untuk menyokong kajian ALI NHP, termasuk:
- Sistem bronkoskopi
- Platform pengimejan CT haiwan khusus
- Peralatan ujian fungsi paru-paru
- Makmal biokeselamatan
- Pasukan veterinar, pembedahan dan teknikal yang berpengalaman
Daripada latihan haiwan dan induksi model kepada analisis sampel dan tafsiran data, Prisys menyampaikanakhir-ke-pelaksanaan berkualiti tinggi-di bawah syarat piawai dan patuh-kebajikan.
Kesimpulan
TheModel Radang Paru-paru Akut yang disebabkan oleh LPS-dalam monyet cynomolgusdibangunkan oleh Prisys Biotech mewakili aplatform praklinikal yang ketat, boleh dikawal dan sangat translasiuntuk pembangunan ubat pernafasan. Dengan menggabungkan induksi yang tepat, kawalan keterukan dinamik dan penilaian pelbagai-berbilang peringkat, model ini menyediakan penyelidik dengan data farmakodinamik dan biomarker yang boleh dipercayai untuk menyokong perkembangan yakin ke dalam pembangunan klinikal.
