Kajian metabolisme dan farmakokinetik ubat praklinikal (DMPK) adalah penting untuk mencirikan penyerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhan ubat (ADME), serta untuk mengenal pasti interaksi ubat-ubat yang berpotensi, mengoptimumkan rejimen dos dan menyokong reka bentuk percubaan klinikal. Primat bukan{2}}manusia (NHP) digunakan secara meluas dalam penyelidikan DMPK kerana persamaan genetik, fisiologi dan patologinya dengan manusia. Walau bagaimanapun, jangkitan mikrob dalam NHP boleh mengubah status imun, parameter hematologi, penanda biokimia, fungsi organ, dan tindak balas tekanan, dengan itu mengelirukan tafsiran farmakokinetik. Oleh itu, pemeriksaan mikrob, kuarantin dan pemantauan kesihatan yang ketat adalah penting untuk memastikan kebolehpercayaan dan kebolehulangan hasil kajian DMPK.
Mycobacterium tuberculosis (TB) adalah salah satu patogen zoonosis yang paling penting dalam koloni NHP dan terutamanya dihantar melalui titisan pernafasan, aerosol, rembesan tercemar, makanan atau air. Monyet yang dijangkiti mungkin menunjukkan penurunan selera makan, penurunan berat badan, kurus progresif, gangguan pernafasan, kelesuan, dan penemuan radiografi yang tidak normal seperti bronkopneumonia. Jangkitan akut boleh berkembang dengan cepat dengan sedikit tanda klinikal yang jelas, manakala kes kronik atau progresif boleh melibatkan hepatosplenomegali, pembesaran nodus limfa, ulser, dan lesi nodular tersebar dengan nekrosis caseous. Oleh kerana jangkitan TB dalam NHP boleh menyerupai penyakit manusia dan menimbulkan risiko yang ketara kepada koloni dan kakitangan haiwan, kuarantin yang ketat, pemeriksaan tetap dan pengasingan haiwan yang dijangkiti adalah penting.
Cercopithecine Herpesvirus 1, juga dikenali sebagai virus B, secara semula jadi menjangkiti kera dan selalunya kekal tanpa gejala, walaupun sesetengah haiwan mungkin mengalami ulser mulut atau alat kelamin. Virus ini terdapat dalam air liur, darah, dan cecair badan yang lain dan boleh menyebabkan perubahan fisiologi dan biokimia yang halus dalam NHP yang dijangkiti. Contohnya, kera cynomolgus seropositif mungkin menunjukkan penanda berkaitan hati-yang diubah seperti ALT, AST dan jumlah bilirubin, serta perubahan dalam sel darah putih, hemoglobin dan paras monosit. Keabnormalan subklinikal ini boleh mempengaruhi proses ADME dan mengganggu tafsiran data DMPK. Pada manusia, jangkitan virus B jarang berlaku tetapi boleh menyebabkan penyakit saraf yang teruk dan kematian yang tinggi jika tidak dirawat, menjadikan pemantauan berterusan dan langkah biokeselamatan pencegahan perlu.
Patogen enterik seperti Salmonella spp. dan Shigella spp. juga penting dalam pengurusan NHP kerana ia dihantar terutamanya melalui laluan-oral tahi dan boleh menyebabkan cirit-birit, najis berdarah atau berlendir, sakit perut, demam dan kehilangan selera makan. Jangkitan Shigella agak biasa dalam NHP, dan haiwan mungkin membawa patogen ini tanpa gejala sehingga tekanan seperti pengangkutan, kuarantin atau pembiakan mencetuskan penyakit. Walaupun jangkitan selalunya boleh dikawal dengan antibiotik dan disahkan melalui ujian-pasca rawatan, pengurusan pencegahan tetap penting, termasuk pemeriksaan biasa, peningkatan kebersihan, pengurangan tekanan dan prosedur kuarantin yang ketat. Patogen ini juga bersifat zoonosis, jadi kawalan biokeselamatan diperlukan untuk melindungi kakitangan makmal daripada jangkitan gastrousus.
Sebagai tambahan kepada pengecualian patogen zoonosis yang diperlukan, retrovirus seperti Simian Immunodeficiency Virus (SIV), Simian Retrovirus (SRV) dan Simian T-lymphotropic Virus (STLV) memerlukan perhatian yang teliti kerana ia boleh mewujudkan jangkitan berterusan dan mengubah parameter fisiologi atau imun. SIV boleh menyebabkan kekurangan imun-seperti penyakit, cirit-birit kronik, penurunan berat badan, jangkitan oportunistik dan keabnormalan hematologi atau biokimia. SRV mungkin menyekat fungsi sel T- dan B-, menyebabkan anemia atau granulositopenia, dan telah dilaporkan menjejaskan kesahihan kajian NHP. STLV terutamanya menjejaskan limfosit dan boleh mengubah ekspresi sitokin, tindak balas imun dan kerentanan kepada patogen lain. Atas sebab ini, program DMPK-berkualiti tinggi selalunya menggunakan "lima-negatif" NHP yang negatif untuk TB, virus B, SIV, SRV dan STLV, disokong oleh audit sumber, kuarantin ketibaan, ujian mikrob, kiraan darah lengkap, biokimia serum, pemeriksaan kesihatan rutin, pemeriksaan kesihatan pra{10}}penyelidikan positif, tempoh pra{10}}luar pengajian tinggi. latihan pengukuhan untuk mengurangkan tekanan prosedur semasa penahanan dan pengumpulan darah.
Kesimpulan
Kajian DMPK praklinikal memainkan peranan penting dalam pembangunan ubat yang inovatif. NHP, sebagai model haiwan kritikal, mempunyai kesihatan dan kualitinya secara langsung memberi kesan kepada kebolehpercayaan dan kebolehulangan hasil penyelidikan. Prisys Biotech secara konsisten menegakkanstandard industri{0}}berkualiti tinggi untuk NHP. NHP yang digunakan dalam kajian DMPK kami ialah kesemuanya "lima-monyet negatif," memberikan jaminan kukuh untuk kebolehpercayaan keputusan percubaan. Selain itu, melalui kaedah latihan pengekangan dan pengumpulan darah kami yang unik, kami boleh mengurangkan tindak balas tekanan dalam NHP dengan berkesan, memastikan ketepatan dan kebolehulangan hasil eksperimen, dengan itu memudahkan penyelidikan ubat yang inovatif dan mempercepatkan pembangunan ubat dan proses pelancaran pasaran.
