Terapi berasaskan ►mRNA-: Sekarang
Sejak pandemik COVID-19 bermula, vaksin mRNA telah berjaya menggantikan vaksin tradisional dan menjadi ubat baharu yang revolusioner. Didorong oleh peningkatan keseluruhan dalam insurans perubatan dan perbelanjaan R&D, pembangunan vaksin berasaskan mRNA telah melonjak. Vaksin mRNA pertama yang menerima kebenaran penggunaan kecemasan (EUA) ialah Comirnaty yang dibangunkan oleh Pfizer/BioNTech (Disember 2020) dan Spikevax yang dibangunkan oleh Moderna (Disember 2020). Selepas itu, vaksin mRNA yang memperoleh hak penggunaan kecemasan tempatan muncul satu demi satu. GEMCOVAC-19 daripada Gennova Biopharmaceuticals di India telah diluluskan untuk kegunaan kecemasan di India (Jun 2022), AWcorna daripada Watson Biotechnology di China telah diluluskan untuk kegunaan kecemasan di Indonesia (Oktober 2022) dan vaksin mRNA COVID-19 daripada Sway Biotechnology telah diluluskan untuk kegunaan kecemasan di Laos (Disember 2022). Bukan sahaja dalam memerangi jangkitan coronavirus, tetapi juga dalam memerangi jangkitan HIV penyelidikan mula bermula (NIH News 14 Mac 2022). Percubaan klinikal fasa III mencegah respiratory syncytial virus (RSV) menyebabkan penyakit pernafasan juga menunjukkan bahawa vaksin yang dibangunkan oleh teknologi mRNA mempunyai keselamatan dan keberkesanan klinikal yang baik (Moderna News 17 Januari 2023).
Dengan minat yang semakin meningkat daripada pelbagai pihak berkepentingan dan promosi ujian klinikal, pasaran untuk terapi dan vaksin berasaskan RNA-dijangka akan terus berkembang sebelum 2035 di bawah kemajuan biologi molekul RNA dan prospek ubat calon terobosan. Pada masa ini, lebih daripada 35 syarikat terlibat dalam lebih daripada 195 terapi atau vaksin berasaskan mRNA-yang berada dalam peringkat perkembangan klinikal yang berbeza untuk penyakit yang berbeza. Ia boleh dijangka bahawa beberapa terapi berasaskan RNA-akan terus muncul secara klinikal dan dikomersialkan dalam dekad yang akan datang. Apabila pelabur melihat kejayaan terapi RNA, mereka menunjukkan lebih banyak minat pelaburan dalam syarikat bioteknologi yang terlibat dalam teknologi mRNA; Sementara itu, syarikat bioteknologi melabur dana dalam menambah baik platform teknologi mRNA, memperkemas operasi dan menyediakan rangkaian perkhidmatan yang lebih luas. Penyertaan aktif syarikat farmaseutikal multinasional dalam pembangunan teknologi dan ubat mRNA juga penting. Syarikat bioteknologi global dalam bidang ini termasuk (rantau, masa penubuhan, pekerja. Diisih mengikut saiz syarikat): BioNTec (Jerman, 2008, 1,200), Moderna (AS, 2005 ,760), CureVac (Jerman ,2007 ,700), Sway Biotech (China ,20016 ), Sway Biotech (China ,20016 ), ,200), Omega Medical (AS ,2017 ,200), eTheRNA (Belgium ,2013 ,50), Blue Magpie Biotech (China ,2019 ,50), Chimeron Bio (AS ,2015 ,10+).
Berdasarkan teknologi mRNA, terapi baru muncul mempunyai beberapa kelebihan, seperti calon kejuruteraan untuk menghantar molekul mRNA yang mengekod protein berfungsi, yang boleh menggantikan protein yang rosak, dsb. Kelebihan utama adalah seperti berikut:
- terapi mRNA mempunyai potensi untuk memulihkan ekspresi gen atau mengubah genom tanpa memasuki nukleus sel;
- terapi mRNA tidak memerlukan transkripsi intraselular, yang menjadikan mereka kurang terdedah kepada ralat, sekali gus mencapai terjemahan gen yang lebih pantas;
- Ekspresi mRNA bersifat sementara dan boleh dikawal, disebabkan oleh fakta bahawa mRNA tidak boleh meniru pada dasarnya, dengan itu mengurangkan risiko ekspresi berlebihan atau sebarang kesan sampingan yang berkaitan;
- terapi mRNA mempunyai keupayaan transfeksi yang lebih baik daripada terapi berasaskan asid nukleik-yang lain (seperti DNA), sekali gus memberikan peluang ekspresi yang lebih baik dan kadar kejayaan yang lebih tinggi;
- Terapi mRNA mempunyai kemungkinan untuk menyembuhkan penyakit yang pada masa ini tidak boleh diubati, terutamanya kerana terapi mRNA menggunakan mekanisme sel sendiri untuk menghasilkan protein semula jadi dan berfungsi sepenuhnya;
- terapi mRNA mempunyai ciri-seperti ubat, yang boleh memudahkan perubahan dos dan pelarasan berulang;
- terapi mRNA adalah lebih pantas daripada pemilihan gen sasaran kepada produk calon, jadi perkembangannya lebih pantas.
Walaupun banyak manfaat terapi mRNA, penyelidikan semasa masih menghadapi banyak cabaran. Selain kestabilan calon dan kesukaran teknikal yang berkaitan dengan penyampaian yang disasarkan, isu utama lain termasuk kepakaran dan bakat yang terhad, kekurangan keperluan infrastruktur khusus, keperluan dan kekangan pelaburan modal yang tinggi, dan piawaian pengeluaran (GMP) yang tidak jelas dan tidak konsisten.
Selain itu, pasaran semasa-reka bentuk terapi berasaskan mRNA-terutamanya melalui suntikan intramuskular, yang nampaknya tidak akan berubah dengan ketara, sekurang-kurangnya tidak dalam masa terdekat. Selain itu, terapi berasaskan mRNA-mempunyai bahagian pasaran terbesar dalam penyakit berjangkit, tetapi tidak mempunyai kelebihan mutlak dalam kanser atau penyakit jarang berlaku. Walau bagaimanapun, dalam apa jua keadaan, semakin banyak terapi berasaskan RNA-dibangunkan dalam bidang penyakit yang berbeza, menunjukkan bahawa teknologi ini mempunyai julat aplikasi yang sangat luas dan merupakan bidang penyelidikan yang sangat aktif.
Kemajuan bioteknologi dan kelebihan molekul sangat memacu penyelidikan dan pembangunan terapi berasaskan RNA-. Berbanding dengan kaedah terapeutik lain, terapi berasaskan RNA-bukan sahaja mempunyai platform penyampaian pelbagai fungsi, tetapi juga menunjukkan keberkesanan yang tinggi, imunogenisitas tinggi dan ketoksikan yang rendah. Seperti yang dinyatakan di atas, terapi berasaskan RNA-mempunyai risiko rendah menyebabkan jangkitan buruk yang berkaitan dengan tindak balas interferon atau mutasi sisipan dalam penyakit berjangkit. Kedua, separuh hayat-in vivo mRNA boleh dikawal oleh bioengineering, mengubah suai atau menambah baik kaedah penghantaran ubat untuk menjadikan ubat lebih stabil. Ketiga, ia mempunyai kebolehtranskripsi yang tinggi dan biasanya direndahkan oleh aktiviti selular biasa, dengan itu mengurangkan risiko kehadiran jangka panjang-dalam badan. Keempat, disebabkan hasil tindak balas transkripsi in vitro yang tinggi, ubat calon yang dihasilkan oleh teknologi mRNA mempunyai{10}keberkesanan kos, kelajuan dan kebolehskalaan yang baik.
Vaksinasi adalah salah satu kejayaan utama perubatan moden. Sebagai contoh, kelaziman penyakit berjangkit seperti campak telah berkurangan dengan program vaksinasi, dan cacar pada dasarnya telah dihapuskan selepas vaksinasi. Walaupun vaksin tradisional telah mencapai kejayaan yang besar, kaedah ini masih tidak begitu berkesan untuk patogen yang bermutasi dengan cepat, seperti virus influenza, virus Ebola atau virus Zika, dsb., yang masih merupakan bahaya tersembunyi yang besar untuk kesihatan awam global. Apabila virus ini menjadi wabak, mereka akan membawa bencana besar kepada dunia.
Walau bagaimanapun, kelemahan vaksin tradisional boleh diatasi dengan vaksin mRNA berasaskan teknologi mRNA. Ia boleh dihasilkan dalam masa yang lebih singkat dengan kos pengeluaran yang lebih rendah dan kesan anti-yang lebih baik. Vaksin mRNA mempunyai pelbagai kelebihan, termasuk:
- Mereka boleh mensimulasikan banyak aspek jangkitan virus semula jadi; apabila jujukan mRNA memasuki sel, ia boleh mensintesis protein antigen virus yang malah boleh meniru butiran halus jangkitan virus. Ini boleh meningkatkan tindak balas imun badan, termasuk tindak balas sel B dan T;
- Mereka boleh membangunkan dan menghasilkan mRNA multivalen untuk vaksin terhadap virus kompleks: menggunakan teknologi mRNA untuk menghasilkan berbilang serpihan mRNA yang menyasarkan protein virus yang berbeza adalah boleh dilaksanakan. Ini boleh menghasilkan vaksin yang menyasarkan jangkitan virus antigen multimerik kompleks pada masa yang sama;
- Mereka boleh maju dengan cepat daripada penemuan patogen kepada pembangunan percubaan klinikal: disebabkan kemajuan terkini dalam bioinformatik, kini mungkin untuk merekodkan jujukan beberapa protein antigen virus. Ia juga menjadi lebih mudah untuk mengenal pasti gen sasaran. Oleh itu, secara amnya dipercayai bahawa vaksin mRNA menyediakan rawatan alternatif baharu untuk-penyakit yang mengancam nyawa atau pencegahan jangkitan.
Antigen atau faktor yang berkaitan dengan pertumbuhan sel tumor kadangkala dipanggil neoantigen. Neoantigen boleh digunakan sebagai sasaran untuk vaksin mRNA manusia. Vaksin kanser bertujuan untuk mengekspresikan antigen khusus ini dalam sel kanser dan seterusnya mencapai kesan terapeutik. Kebanyakan vaksin kanser yang ada adalah terapeutik kerana ia membantu merangsang tindak balas sel imun yang menghapuskan atau mengurangkan sel tumor.
Dolgin menegaskan dalam artikel retrospektif bahawa konsep penggunaan vaksin berasaskan RNA-untuk merawat tumor mula-mula dicadangkan 20 tahun lalu dan kebolehlaksanaannya diterbitkan. Sejak itu, banyak kajian praklinikal dan klinikal telah menggunakan vaksin mRNA untuk merawat tumor.
