Terapi gen adalah bidang bioteknologi yang menjanjikan yang bertujuan untuk merawat atau menyembuhkan penyakit dengan memperkenalkan bahan genetik ke dalam sel. Terapi gen mempunyai potensi untuk menangani banyak keperluan perubatan yang tidak dipenuhi, seperti gangguan yang diwarisi, kanser, dan penyakit berjangkit. Walau bagaimanapun, terapi gen juga menimbulkan cabaran dan risiko yang ketara, seperti tindak balas imun,-kesan luar sasaran dan-akibat jangka panjang. Oleh itu, terapi gen memerlukan penilaian keselamatan yang rapi sebelum ia boleh digunakan kepada manusia.
Salah satu alat yang paling penting untuk penilaian keselamatan terapi gen ialah penggunaan-primat bukan manusia (NHP), seperti monyet dan beruk. NHP berkait rapat dengan manusia dari segi genetik, fisiologi, imunologi dan tingkah laku. Mereka boleh memberikan maklumat berharga tentang pengedaran bio, farmakokinetik, keberkesanan, dan ketoksikan produk terapi gen yang tidak boleh diperoleh daripada model haiwan lain atau kajian in vitro. NHP juga boleh membantu meramalkan potensi kejadian buruk dan hasil terapi gen pada manusia.
Walau bagaimanapun, penggunaan NHP dalam penilaian keselamatan terapi gen juga menimbulkan isu etika, saintifik dan peraturan. NHP adalah haiwan yang sangat peka dan sosial yang patut dihormati dan dilindungi. Mereka juga merupakan sumber yang terhad dan mahal yang harus digunakan dengan berhati-hati dan cekap. Selain itu, ia tertakluk kepada peraturan dan garis panduan yang berbeza di negara dan wilayah yang berbeza, yang boleh menjejaskan kualiti dan kebolehbandingan data yang dijana daripada kajian NHP.
Oleh itu, adalah penting untuk mengikuti amalan terbaik untuk menggunakan NHP dalam penilaian keselamatan terapi gen. Dalam catatan blog ini, kami akan membincangkan beberapa amalan terbaik ini, seperti:
- Memilih spesies dan strain NHP yang paling sesuai untuk produk terapi gen dan penyakit sasaran
- Mereka bentuk kajian NHP dengan saiz sampel, tempoh, titik akhir dan kawalan yang mencukupi
- Menjalankan kajian NHP selaras dengan prinsip penggantian, pengurangan dan penghalusan (3R) penggunaan haiwan
- Menggunakan piawaian yang ketat untuk kebajikan haiwan dan semakan etika
- Melaporkan hasil kajian NHP secara telus dan menyeluruh
- Mengharmonikan keperluan dan jangkaan kajian NHP merentas pihak berkuasa kawal selia yang berbeza
Primat bukan{0}}manusia telah memainkan peranan penting dalam memajukan penyelidikan terapi gen dan beberapa contoh yang berjaya termasuk:
1. Rawatan Hemofilia B: Dalam kajian yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine pada tahun 2011, penyelidik menggunakan terapi gen untuk merawat Hemofilia B dalam kera rhesus. Para penyelidik menggunakan adeno-virus berkaitan (AAV) untuk menghantar gen yang hilang ke hati. Rawatan itu membetulkan kecacatan pendarahan pada primata, dan terapi itu kemudiannya diuji dan diluluskan untuk digunakan pada manusia.
2. Rawatan terhadappenyakit Parkinson: Dalam kajian yang diterbitkan dalam jurnal Nature pada 2017, penyelidik menggunakan terapi gen untuk merawat penyakit Parkinson pada primata. Para penyelidik menggunakan virus yang diubah suai untuk menyampaikan gen baru kepada sel-sel otak yang terjejas oleh penyakit Parkinson. Gen mengekod untuk protein yang membantu menghasilkan dopamin, yang penting untuk mengawal pergerakan. Primata yang dirawat menunjukkan peningkatan yang ketara dalam fungsi motor mereka.
3. Rawatan amaurosis kongenital Leber: Dalam kajian mani yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine pada tahun 2008, para penyelidik menggunakan terapi gen untuk merawat amaurosis kongenital Leber, bentuk buta yang diwarisi jarang berlaku pada kanak-kanak. Para penyelidik menggunakan AAV untuk menghantar salinan gen penyebab penyakit-yang betul kepada sel-sel retina yang terjejas. Rawatan itu meningkatkan fungsi retina dalam primat bukan{5}}manusia yang dirawat dan seterusnya pada manusia.
Kajian ini menunjukkan kegunaan primat bukan{{0}manusia dalam penyelidikan terapi gen dan menyediakan langkah penting ke arah memajukan terapi gen manusia.
Dengan mengikuti amalan terbaik ini, kami boleh memastikan bahawa NHP digunakan secara berkesan dan bertanggungjawab dalam penilaian keselamatan terapi gen. Ini bukan sahaja akan memberi manfaat kepada pembangunan dan kelulusan produk terapi gen yang selamat dan berkesan untuk pesakit manusia tetapi juga menyumbang kepada kemajuan pengetahuan saintifik dan kebajikan haiwan.
