Terapeutik oligonukleotida, termasuk oligonukleotida antisense (ASO) dan siRNA, telah menjadi strategi rawatan penting untuk gangguan sistem saraf pusat (CNS). Oleh kerana molekul yang besar dan bercas negatif ini tidak dapat melintasi halangan otak-darah dengan cekap, pentadbiran intratekal menghantarnya terus ke dalam cecair serebrospinal (CSF), membolehkan pengedaran berkesan ke seluruh CNS sambil mengurangkan pendedahan sistemik dan meningkatkan keberkesanan terapeutik.
Penghantaran intratekal telah disahkan secara klinikal oleh terapi seperti nusinersen untuk atrofi otot tulang belakang dan semakin digunakan dalam pembangunan rawatan untuk penyakit neurodegeneratif. Selepas pentadbiran, oligonukleotida mengedar dengan cepat dalam CNS, mempamerkan kediaman tisu yang berpanjangan, dan terutamanya dimetabolismekan oleh nuklease sebelum penyingkiran buah pinggang. Oleh itu, kajian praklinikal harus menilai kedua-dua farmakokinetik sistemik dan parameter khusus-CNS, termasuk pengedaran ubat, profil metabolit, pendedahan CSF dan biomarker farmakodinamik dalam tisu otak.
Memandangkan pembangunan ubat CNS terus berkembang, dos intratekal yang boleh dipercayai dan teknik pensampelan CSF adalah penting untuk menjana-data PK/PD berkualiti tinggi. Platform praklinikal yang teguh yang mengintegrasikan pentadbiran intratekal dengan kajian farmakologi CNS yang komprehensif boleh mempercepatkan pembangunan dan terjemahan terapeutik oligonukleotida yang menyasarkan penyakit neurologi.
