1. Monyet: Kunci Pembangunan Dadah Inovatif
Monyet, khususnya spesies seperti monyet Cynomolgus dan monyet rhesus, memainkan peranan penting dalam bidang pembangunan dadah yang inovatif sebagai pendirian ideal-untuk subjek manusia. Disebabkan persamaan fisiologi dan genetik yang tinggi dengan manusia, primata ini meluaskan aplikasi dalam penyelidikan praklinikal.
Berbanding dengan tikus seperti tikus dan arnab, monyet eksperimen mempamerkan persamaan jasmani dan genetik yang lebih tinggi kepada manusia, mampu dijangkiti oleh hampir semua penyakit dan virus yang menjejaskan manusia. Keserasian ini dengan ketara meningkatkan ketepatan ujian praklinikal yang dijalankan menggunakan monyet eksperimen.
Dari tahun 1960-an, ujian praklinikal untuk ubat manusia dijalankan semata-mata menggunakan tikus, satu amalan yang membawa kepada hasil yang buruk. Sebagai contoh, Thalidomide, ubat yang pada mulanya diluluskan untuk merawat mual di kalangan wanita hamil selepas ujian tikus, mengakibatkan lebih 10,000 bayi baru lahir di lebih 30 negara membangun anggota badan pendek atau cacat secara tragis akibat kesan sampingan ubat tersebut. Insiden itu menggariskan perbezaan genetik yang besar antara tikus dan manusia.
Untuk mengelakkan tragedi sedemikian, kerajaan di seluruh dunia meningkatkan standard untuk ujian klinikal ubat. Di AS, FDA kini memerlukan ubat atau vaksin yang berpotensi untuk diuji pada kedua-dua tikus (seperti tikus atau tikus) dan bukan{1}}haiwan tikus (seperti anjing dan monyet) sebelum memasuki peringkat klinikal. China juga memberi mandat bahawa semua R&D ubat baharu mesti bergantung pada kesimpulan sah yang diperoleh daripada-primat bukan manusia sebelum beralih kepada kajian klinikal.
Sejak penguatkuasaan ini, monyet eksperimen telah menjadi komponen yang sangat diperlukan dalam mana-mana proses pembangunan dadah baharu. Tambahan pula, disebabkan pemuliharaan titik sasaran yang agak rendah dalam-molekul biofarmaseutikal dan vaksin yang besar,-percubaan farmaseutikal molekul kecil sering menggunakan model tikus, kepada kadar padanan yang kurang memuaskan dengan tubuh manusia. Ini mendorong monyet eksperimen menjadi pilihan pertama untuk ujian praklinikal ubat molekul besar.
Mengikut anggaran, kajian praklinikal biofarmaseutikal memerlukan sekurang-kurangnya 60 monyet eksperimen, dengan kajian ketoksikan yang melibatkan dos berulang selama 28 hari memerlukan kira-kira 40 ekor monyet. Jika kajian metabolisme dadah juga dijalankan, tambahan 20 ekor monyet diperlukan.
Walau bagaimanapun, tidak semua monyet layak untuk menjadi subjek eksperimen. Memandangkan piawaian eksperimen saintifik yang tinggi, pembiakan buatan yang ketat adalah perlu untuk mengawal beban mikrob dan parasit pada monyet eksperimen dan memastikan latar belakang atau asal genetik yang jelas. Monyet liar memerlukan campur tangan manusia dan sekurang-kurangnya dua generasi pembiakan sebelum dianggap sebagai subjek eksperimen.
Tambahan pula, sama seperti manusia, monyet mempunyai kitaran pembiakan yang panjang. Pematangan seksual mengambil masa kira-kira 4 tahun dari kelahiran, kehamilan, dan kehamilan memerlukan setengah tahun, dan biasanya, hanya satu hasil anak setiap kehamilan. Keturunan mestilah berumur sekurang-kurangnya 3 tahun sebelum boleh digunakan untuk eksperimen. Kitaran pertumbuhan yang panjang dan kelajuan pembiakan yang perlahan menjadikan ia mencabar untuk menambah bekalan monyet eksperimen dalam jangka masa yang singkat, meletakkannya sebagai sumber strategik yang serupa dengan cip mikro.
(Taburan geografi primat hari ini berbanding dengan dua masa paling panas dalam 55 juta tahun yang lalu: Eosen Climatic Optimum dan pertengahan{1}}Miosen Climatic Optimum. )
Pada masa lalu, monyet liar dari Asia Tenggara dieksport terutamanya ke China. Pada masa kini, negara seperti Korea dan Jepun telah menyertai perebutan sumber monyet manakala negara sumber monyet seperti Kemboja dan Vietnam telah mengukuhkan pengurusan mereka dengan ketara berbanding eksport monyet eksperimen.
Disebabkan kekurangan sumber monyet liar, Eropah dan AS ialah pengguna terbesar monyet eksperimen di seluruh dunia. Menyedari kepentingan strategik, AS menetapkan monyet eksperimen sebagai sumber strategik seawal tahun 2002. Ia menempatkan kira-kira 35,000 primata, termasuk 25,000 monyet eksperimen di tujuh pusat penyelidikan primata negara yang dibiayai oleh Institut Kesihatan Nasional (NIH). Selain itu, ia mengimport lebih daripada 30,000 monyet eksperimen setiap tahun.
Mempunyai cengkaman penting dalam pembangunan ubat-ubatan inovatif, monyet eksperimen adalah sumber strategik penjagaan kesihatan yang sangat kritikal.
2. Kesan COVID-19 dan monumentum dalam permintaan monyet eksperimen
Wabak COVID-19 menekankan nilai strategik monyet eksperimen. Pandemik mencetuskan lonjakan permintaan untuk vaksin dan pembangunan ubat COVID-19. Pada tahun 2021 sahaja, China mendaftarkan 3,358 projek percubaan klinikal. Dengan mengandaikan anggaran konservatif bahawa hanya 1,000 daripada projek ini memerlukan monyet eksperimen, dengan setiap projek memerlukan 60 monyet, permintaan tahunan mencecah 60,000 monyet eksperimen.
China ialah penternak dan pengeksport monyet eksperimen terbesar di dunia. Setiap tahun, kami mengimport monyet liar dari Asia Tenggara, menanam monyet eksperimen, dan mengeksportnya ke negara maju seperti AS. Bagaimanapun, terjejas oleh wabak itu, larangan perdagangan hidupan liar di China pada 26 Januari 2020, menghentikan import dan eksport monyet eksperimen. Gangguan mendadak ini menjejaskan kapasiti global pembiakan monyet eksperimen.
Selain daripada faktor pandemik, landasan pembangunan pantas ubat molekul besar dan teknik farmaseutikal baharu dalam industri biofarmaseutikal global sejak beberapa tahun kebelakangan ini juga memainkan peranan penting dalam permintaan yang semakin meningkat. Perkembangan ini mewajibkan penggunaan monyet eksperimen untuk penilaian keselamatan dan keberkesanan dadah.
Bagi syarikat CXO, lebih banyak sumber monyet eksperimen yang mereka miliki, lebih mudah untuk merebut penguasaan pasaran. Mereka juga boleh memonopoli sumber ini sebagai aset strategik. Walau bagaimanapun, selepas wabak itu, jumlah vaksin COVID-19 dan pembangunan ubat menurun. Harga monyet domestik turun dengan ketara, memberi kesan kepada syarikat CXO yang sebelum ini mempunyai stok monyet tinggi.
3. Kontroversi dan Masa Depan
Monyet eksperimen memainkan peranan penting dalam industri farmaseutikal sebagai pengganti ideal untuk subjek manusia. Mereka digunakan secara meluas dalam penyelidikan praklinikal kerana persamaan fisiologi dan genetiknya dengan manusia. Berbeza dengan tikus, monyet eksperimen mempamerkan tahap persamaan yang lebih tinggi dengan manusia, membolehkan ujian praklinikal yang lebih tepat.
Pada masa lalu, pembangunan dadah sangat bergantung pada ujian tikus, kepada hasil yang tragis seperti tragedi thalidomide. Untuk mengelakkan kejadian sedemikian, kerajaan di seluruh dunia telah meningkatkan piawaian untuk ujian praklinikal ubat. Contohnya, FDA kini mewajibkan ujian ke atas kedua-dua tikus dan-haiwan tikus, termasuk monyet, sebelum memasuki ujian klinikal. Di China, kesimpulan yang boleh dipercayai yang diperoleh daripada-primata bukan manusia diperlukan untuk pembangunan ubat baharu sebelum meneruskan penyelidikan klinikal.
Monyet eksperimen telah menjadi komponen penting dalam pembangunan dadah sejak itu. Mereka amat penting untuk penilaian praklinikal ubat molekul besar, kerana solekan genetik mereka lebih rapat dengan manusia berbanding dengan model haiwan kecil.
Walau bagaimanapun, tidak semua monyet boleh digunakan sebagai subjek eksperimen. Langkah pembiakan dan kawalan yang ketat adalah perlu untuk memastikan latar belakang genetik yang jelas dan meminimumkan beban mikrob dan parasit. Monyet liar memerlukan campur tangan manusia dan beberapa generasi pembiakan sebelum dipertimbangkan untuk eksperimen.
Kitaran pembiakan yang perlahan dan tempoh matang monyet yang panjang menimbulkan cabaran dalam meningkatkan bekalan mereka dengan cepat. Kekurangan ini, ditambah dengan permintaan yang semakin meningkat untuk monyet eksperimen, telah mengakibatkan kekurangan global dan kenaikan harga yang ketara.
Pandemik COVID-19 menyerlahkan lagi nilai strategik monyet eksperimen. Permintaan yang meningkat untuk vaksin dan pembangunan ubat COVID-19 membawa kepada lonjakan keperluan untuk monyet eksperimen dalam ujian klinikal. China, sebagai penternak dan pengeksport monyet eksperimen terbesar, menghadapi gangguan rantaian bekalan akibat larangan perdagangan hidupan liar.
Kekurangan mendadak monyet eksperimen menyebabkan harga melambung tinggi dalam tempoh yang singkat. Walaupun harga domestik telah menurun secara beransur-ansur sejak wabak itu reda, harga antarabangsa kekal tinggi, mewujudkan jurang harga yang ketara. Jurang ini telah membawa kepada peralihan dalam pesanan CRO ke China, memihak kepada syarikat CXO dengan akses kepada sumber monyet eksperimen.
Kontroversi mengenai ujian haiwan berterusan, dengan kebimbangan etika dan perdebatan mengenai penggunaan haiwan hidup untuk eksperimen. Tekanan daripada organisasi perlindungan haiwan telah menyebabkan penutupan ladang monyet dan sekatan ke atas pengangkutan.
Kemajuan dalam teknologi alternatif, seperti kecerdasan buatan,-organ pada--sistem cip dan organoid, bertujuan untuk mengurangkan pergantungan pada eksperimen haiwan. Bidang yang baru muncul ini menjanjikan untuk menggantikan model haiwan tradisional. Organ-pada--teknologi cip, contohnya, menggunakan mikrobendalir untuk mereplikasi fisiologi organ manusia dan boleh digunakan untuk ujian keselamatan dan keberkesanan dadah.
Walaupun penggantian akhirnya ujian haiwan mungkin masih di kaki langit, monyet eksperimen kekal sebagai sumber yang sangat diperlukan dalam jangka pendek. Penyelidikan dan pembangunan teknologi alternatif yang berterusan akan membuka jalan untuk masa depan dengan pengurangan pergantungan pada eksperimen haiwan.
