Prisys Biotech's Cynomolgus Monkey Psoriasis Model: Memajukan Penilaian Farmakinamik Preclinical

PENGENALAN: Keperluan untuk model NHP psoriasis

Psoriasis adalah penyakit kulit keradangan kronik yang patogenesis kompleks dan heterogeneiti klinikal memberikan cabaran penting untuk pembangunan dadah. Kajian farmakodinamik pra -klinikal adalah bahagian penting dalam pembangunan dadah baru, dan memilih model haiwan yang sesuai adalah penting. Model psoriasis rodent IMiquimod (IMQ) yang biasa digunakan telah memainkan peranan dalam pembangunan dadah peringkat awal. Walau bagaimanapun, perbezaan fisiologi dan imunologi antara tikus dan manusia mengehadkan nilai translasi penemuan dari model -model ini.Primata Bukan Manusia (NHPS), kerana persamaan evolusi, fisiologi, dan imunologi mereka kepada manusia, menawarkan model yang lebih klinikal untuk penyelidikan psoriasis.

Mekanisme imun dalam psoriasis

Patogenesis psoriasis adalah proses kompleks disregulasi rangkaian imun, yang melibatkan interaksi imuniti semula jadi dan adaptif. Pelbagai sitokin, terutamanya IL -17, TNF-, dan IL -23, memainkan peranan utama dalam memulakan keradangan kulit dan hiperproliferasi. Ejen biologi yang mensasarkan sitokin utama dan laluan ini (seperti anti-TNF-, anti-il -17, dan anti-il -23 antibodi) telah menjadi penting dalam rawatan psoriasis.

Primata bukan manusia, seperti monyet cynomolgus, mempunyai anatomi kulit, proses pembezaan keratinosit, komposisi sel imun, dan fungsi yang sangat homolog kepada manusia. Kesamaan fisiologi yang rapat ini menjadikan model psoriasis NHP sangat berfaedah untuk mensimulasikan patogenesis psoriasis manusia, menilai keberkesanan dadah, dan meramalkan potensi translasi klinikal.

Berbanding dengan model tikus, model psoriasis NHP lebih tepat:

• Mensimulasikan patofisiologi penyakit: Fungsi penghalang kulit NHP dan laluan tindak balas imun lebih dekat dengan manusia, yang membolehkan simulasi yang lebih sahih dari litar imun-inflamasi kompleks yang dilihat dalam psoriasis.
• Menilai penargetan dadah dan keberkesanan: Sistem enzim metabolisme dadah NHP lebih mirip dengan manusia, menjadikan profil farmakokinetik mereka dan kesan sasaran lebih diramalkan secara klinikal.
• Menjalankan penilaian farmakodinamik dan keselamatan jangka panjang: Parameter fisiologi NHPs lebih sejajar dengan manusia, menjadikannya lebih sesuai untuk pentadbiran dadah jangka panjang dan kajian model penyakit kronik.

Prisys Biotech telah membangunkanModel psoriasis yang disebabkan oleh IMQMenggunakan monyet cynomolgus untuk menyokong kajian farmakodinamik pramatang untuk agen terapeutik yang berkaitan dengan psoriasis.

Strategi Pembangunan Model: Model ini menggunakan aplikasi topikal imiquimod (IMQ) untuk mendorong keradangan kulit dalam monyet cynomolgus. IMQ, Agonis TLR7/8, mengaktifkan sel -sel imun yang semula jadi dan mendorong Th17 dan Th 1- respons imun yang ditengah, mensimulasikan mekanisme patofisiologi kekebalan utama psoriasis.

Tinjauan Reka Bentuk Eksperimen:

• Haiwan: Macaques Cynomolgus Perempuan Dewasa (Cynomolgus Macaque).
• Induksi: Aplikasi topikal krim IMQ untuk penyerapan transdermal.
• Laman Permohonan: Kawasan khusus di bahagian belakang (kawasan standard).

Kumpulan:

• Kumpulan kenderaan: Rangsangan IMQ + Kawalan Kenderaan (Petroleum Jelly).
• Kumpulan rawatan: Rangsangan IMQ + ubat terapeutik (Daivobet).

Metrik penilaian:

• Pemarkahan lesi kulit: Sistem pemarkahan keparahan kuantitatif berdasarkan erythema, exudation, desquamation, dll.
• Histopatologi kulit: Beliau mengewangkan bahagian tisu untuk menilai hiperplasia epidermis, penyusupan sel keradangan, dan ciri -ciri patologi yang lain.
• Analisis sitokin keradangan: Tahap ekspresi sitokin utama dalam homogenat kulit atau serum (misalnya, il -17, il -23, il -22, dan tnf-).
• Analisis gen:RT-qPCR Untuk menilai ekspresi gen yang berkaitan dengan psoriasis, termasuk sitokin radang (IL -17, IL -23, IL -22, TNF-) dan psoriasis yang berkaitan dengan keratin seperti keratin 17.
• Metrik lain: Berat kulit, kawasan lesi, ketebalan epidermis, dan lain -lain (pilihan).

Contoh data eksperimen:

• Trend skor lesion: Selepas rangsangan IMQ, skor lesi di kedua -dua kenderaan dan kumpulan rawatan meningkat dengan ketara, mengesahkan induksi model yang berjaya. Selepas rawatan daivobet, skor lesi menurun dengan ketara (p<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Keputusan histologi: Analisis histopatologi mendedahkan penebalan lapisan spinous epidermal, hyperkeratosis, dan penyusupan sel keradangan dermal dalam kumpulan model, sama dengan patologi psoriasis manusia. Kumpulan rawatan Daivobet menunjukkan kelegaan yang signifikan dari perubahan patologi ini.

• Ekspresi sitokin:Keputusan qPCR menunjukkan tahap tinggi IL -17 A, IL -23, IL -22, dan sitokin utama lain dalam kumpulan model, selaras dengan patogenesis psoriasis. Dalam kumpulan rawatan, paras sitokin ini dikurangkan dengan ketara selepas campur tangan dadah.
•  

• Meniru penyakit yang tinggi:Model NHP mereplikasi ciri -ciri patofisiologi dan imunologi psoriasis manusia, memberikan asas yang lebih dipercayai untuk penyelidikan translasi klinikal.
• Sistem Penilaian Komprehensif:Sistem penilaian multidimensi membolehkan penilaian mendalam tentang keberkesanan dadah dari segi patologi, imunologi, dan kaitan klinikal.
• Platform teknikal matang: Proses pembangunan dan penilaian model standard memastikan kebolehpercayaan dan kebolehulangan data eksperimen.
• Mempercepat pembangunan dadah: Menyediakan data pramatang berkualiti tinggi untuk pembangunan dadah psoriasis baru, memudahkan perkembangan percubaan klinikal yang lebih cepat.

Kesimpulan: Prisys Biotech'sCynomolgus monyet model psoriasis yang disebabkan oleh imqmenawarkan model haiwan yang lebih klinikal yang relevan untuk penyelidikan farmakodinamik pramatang. Model ini membolehkan penilaian yang lebih berkesan terhadap keberkesanan dadah baru, menyokong penyelidikan translasi klinikal, dan mempercepatkan inovasi dalam rawatan psoriasis.

Hubungi kami: Untuk maklumat lanjut mengenai model psoriasis IMQ yang disebabkan oleh Prisys Biotech, sila lawati laman web kami di www.prisysbiotech.com, atau hubungi pasukan perniagaan kami di bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

Mengenai Prisys Biotech: Prisys Biotech, yang terletak di Shanghai, adalah sebuah perusahaan berteknologi tinggi yang mengkhususkan diri dalam penilaian praklinikal dan translasi bagi pembangunan dadah dan teknologi baru. Syarikat itu disahkan sepenuhnya dan disahkanpelbagai model haiwanuntuk penyelidikan penyakit, kajian farmakologi, penilaian keselamatan, penyelidikan biomarker, dan pengesahan mekanisme. Prisys Biotech bekerjasama dengan syarikat farmaseutikal teratas, firma bioteknologi, dan institusi akademik untuk menyokong penemuan dan pembangunan dadah.