Hari ini adalah Hari Alzheimer Sedunia yang ke-30. Pada tahun 1906, pakar psikiatri dan pakar neuropatologi Jerman Alois Alzheimer (1864-1915) menemui penyakit neurodegeneratif khas, yang menyebabkan kehilangan ingatan progresif, penurunan kognitif dan perubahan morfologi tisu otak yang ketara pada pesakit. Penyakit ini kemudiannya dikenali sebagai penyakit Alzheimer (AD) yang tidak boleh diubati.
Rajah 1. Mekanisme patologi dan ciri-ciri tingkah laku AD
(Sumber imej: Molecules 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
Cabaran Pembangunan Dadah AD
Untuk merawat penyakit yang tidak boleh diubati ini, penyelidik ubat telah bekerja tanpa jemu untuk membangunkan ubat atau rawatan yang berkesan untuk gejala AD. Walau bagaimanapun, rawatan klinikal semasa AD hanya boleh melambatkan perkembangan simptom penyakit pada tahap tertentu, dan masih jauh lagi sebelum penawar sebenar dapat dicapai.
Biomarker dan mekanisme Patogen
Memandangkan kesukaran semasa dalam pembangunan ubat AD dan batasan ubat sedia ada untuk pesakit AD yang teruk, saintis menyedari bahawa perkembangan AD tidak dapat dipulihkan, yang bermaksud bahawa diagnosis awal adalah sangat penting untuk rawatan AD semasa.
Rajah 2. Jenis biomarker untuk diagnosis AD dalam garis panduan
Garis panduan terkini mencadangkan tiga jenis biomarker dalam AD: teras, tidak spesifik dan bukan{0}}AD biomarker komorbid.
- Penanda bio teras mencerminkan pengumpulan protein amiloid-beta (A ) dan tau, yang merupakan ciri patologi utama AD. Ia termasuk paras A 42/40 dan p-Tau dalam cecair serebrospinal atau plasma, dan imbasan amiloid-PET dan tau-PET.
- Penanda bio tidak spesifik mencerminkan kemerosotan saraf dan keradangan yang disebabkan oleh AD. Ia termasuk tahap NFL dan GFAP dalam cecair serebrospinal atau plasma serta imbasan MRI dan FDG{1}}PET berstruktur.
- Penanda biokomorbiditi bukan{0}}AD mencerminkan keadaan lain yang mungkin wujud bersama AD, seperti demensia vaskular atau demensia badan Lewy. Ia termasuk infarksi serebrum dan -paras synuclein dalam cecair serebrospinal.
- Hipotesis mekanisme Patogenik yang paling diterima secara meluas ialah protein A dan tau membentuk agregat abnormal yang menjejaskan fungsi dan kemandirian neuron dan sinaps. Mutasi genetik dalam gen APP, PSEN1, PSEN2 dan MAPT boleh meningkatkan risiko AD dengan menjejaskan pengeluaran atau pelepasan A dan tau. Faktor lain, seperti keradangan, tekanan oksidatif, ketidakseimbangan neurotransmitter dan disfungsi sinaptik, juga boleh menyumbang kepada patogenesis AD.
Primat bukan{0}}manusia dalam pembangunan dadah AD
Non-human primates have higher similarity in neural system structure and function to humans, and can overcome the limitations of clinical studies such as not being able to know the normal brain state of patients and not being able to monitor the changes of brain indicators during the pathological process. Therefore, the research of large animal disease models has irreplaceable guiding role for the treatment methods and drugs of neurodegenerative diseases, and helps to clarify the etiology, pathogenesis, drug efficacy and pharmacological effects, and has great application value in the development of innovative treatment methods and drugs.
Sebagai tindak balas kepada cabaran ini, pembangunan ubat AD memerlukan platform yang komprehensif dengan farmakologi dan keupayaan penyelidikan praklinikal. Platform CNS Unit Perniagaan Biologi Jabatan Farmakologi In Vivo Bioteknologi Prisys komited kepada farmakologi haiwan praklinikal dan kerja keberkesanan untuk pelbagai penyakit sistem saraf pusat, termasuk AD, PD, kemurungan kebimbangan, kesakitan dan sebagainya. Pemahaman mendalam tentang pembinaan model haiwan dan pembangunan model penyakit adalah penting untuk reka bentuk eksperimen, dan boleh menggunakan sepenuhnya model ini untuk mengkaji penyakit klinikal dan pembangunan ubat baharu.
Model primat bukan{0}}manusia untuk penyelidikan AD
Berbanding dengan model tikus, model primat bukan{0}}manusia mempunyai lebih banyak kelebihan dalam mengkaji struktur dan fungsi saraf, perkembangan penyakit dan biomarker AD. Prisys Biotechnology mempunyai platform unik untuk-penyelidikan primat manusia, yang boleh memberikan cerapan berharga untuk pembangunan ubat AD dan aplikasi klinikal.
Prisys Biotechnology ialah sebuah syarikat dalam bidang penyelidikan bukan-primat manusia (NHP) untuk penyakit saraf:
Prisys Biotechnology mempunyai -the state of--peralatan seni untuk pengimejan, pembedahan, analisis tingkah laku dan diagnosis. Kami boleh melakukan teknik lanjutan seperti pengimejan resonans magnetik (MRI), tomografi pelepasan positron (PET), elektroensefalografi (EEG), rangsangan otak dalam (DBS), dan mikrodialisis.
Prisys Biotechnology telah membangunkan teknik yang inovatif dan tepat untuk operasi neurologi, rakaman isyarat elektrik dan diagnostik in{0}}vitro. Kita boleh memanipulasi aktiviti otak NHP dengan ketepatan dan kekhususan yang tinggi, dan mengukur perubahan dalam isyarat saraf dan biomarker.
Prisys Biotechnology telah mewujudkan model yang pelbagai dan boleh dipercayai untuk sakit neuropatik kronik, penyakit Parkinson, kemurungan dan strok. Kita boleh mendorong dan menilai gangguan neurologi ini dalam NHP dengan persamaan dan perkaitan yang tinggi dengan keadaan dan hasil manusia.
Prisys Biotechnology ialah perintis dalam penyelidikan NHP untuk penyakit saraf. Kami mempunyai platform unik yang boleh memberikan pandangan berharga untuk pembangunan ubat dan aplikasi klinikal. Jika anda berminat untuk mengetahui lebih lanjut tentang Prisys Biotechnology, anda boleh melawati www.prisysbiotech.com atau hubungi kami di bd@prisysbiotech.com.
