29 Oktober menandakan Hari Strok Sedunia, peluang tahunan untuk meningkatkan kesedaran tentang strok dan keperluan untuk strategi pencegahan dan rawatan yang lebih berkesan.
Strok ialah punca utama kematian dan-kehilangan upaya jangka panjang di seluruh dunia. Ia secara meluas dikelaskan kepada strok iskemia dan hemoragik, dengan strok iskemia menyumbang sebahagian besar kes. Strok iskemia berlaku apabila aliran darah serebrum terganggu, mengakibatkan lata kejadian selular dan molekul yang boleh menyebabkan kecederaan neuron dan kerosakan tisu otak.
Patofisiologi dan Rawatan Strok Iskemia
Strok iskemia mencetuskan satu siri tindak balas patologi yang kompleks dalam unit neurovaskular (NVU), termasuk excitotoxicity, tekanan oksidatif dan nitrosative, keradangan, dan kematian sel neuron. NVU terdiri daripada neuron, sel glial, sel vaskular seperti sel endothelial, pericytes dan sel otot licin, serta matriks ekstraselular dan membran bawah tanah di sekelilingnya. Komponen ini berinteraksi untuk mengawal aliran darah serebrum, pertukaran nutrien, pembersihan sisa metabolik, dan penyelenggaraan homeostasis otak.
Berikutan iskemia serebrum, tahap kecederaan berbeza-beza di seluruh tisu yang terjejas. Teras iskemia mengandungi tisu yang rosak teruk dengan potensi terhad untuk pemulihan, manakala kawasan sekitar mungkin kekal cacat fungsi tetapi berdaya maju untuk satu tempoh masa. Kawasan yang berpotensi boleh diselamatkan ini biasanya dirujuk sebagai penumbra iskemia. Oleh itu, memelihara atau memulihkan penumbra adalah objektif utama rawatan strok iskemia akut.
Strategi rawatan semasa tertumpu terutamanya pada memulihkan aliran darah serebrum melalui reperfusi. Bergantung pada pesakit dan keadaan klinikal, pendekatan ini mungkin termasuk trombolisis intravena dan trombektomi endovaskular. Pengurusan sokongan tekanan darah, glukosa darah, suhu badan, dan parameter fisiologi lain juga penting.
Secara selari, neuroprotection kekal sebagai kawasan penyelidikan yang aktif. Strategi neuroprotective bertujuan untuk mengurangkan kecederaan selular dengan memodulasi laluan yang terlibat dalam lata iskemia dan berpotensi meningkatkan pemulihan fungsi.
Pendekatan Farmakologi
Pengaktif plasminogen tisu rekombinan (rtPA) ialah terapi trombolytik yang telah ditetapkan untuk pesakit yang layak dengan strok iskemia akut. Ia menggalakkan penukaran plasminogen kepada plasmin, memudahkan degradasi fibrin dan pembubaran trombus.
Pendekatan farmakologi lain telah disiasat untuk mengurangkan kecederaan iskemia dan memperbaiki hasil neurologi. Edaravone, sebagai contoh, mempunyai sifat antioksida dan-radikal-bebas dan telah digunakan dalam rawatan strok iskemia di sesetengah negara. Dl-3-n-butylphthalide (NBP) juga telah disiasat sebagai ejen neuroprotektif berbilang sasaran dan diluluskan untuk rawatan strok iskemia di China.
Pembangunan terapi strok baharu kekal mencabar, terutamanya kerana penemuan yang menjanjikan daripada model praklinikal tidak selalu diterjemahkan ke dalam keberkesanan klinikal.
Cabaran dalam Model Haiwan Strok Iskemia
Model haiwan adalah komponen penting dalam penyelidikan strok praklinikal, membolehkan penyiasat mengkaji mekanisme penyakit dan menilai terapi yang berpotensi. Walau bagaimanapun, terjemahan daripada model eksperimen kepada strok klinikal masih sukar.
Satu faktor penyumbang ialah model haiwan kecil-konvensional mungkin tidak menghasilkan semula sepenuhnya kerumitan anatomi, vaskular, metabolik dan tingkah laku strok manusia. Di samping itu, perbezaan dalam reka bentuk eksperimen dan titik akhir keberkesanan boleh menyukarkan untuk membandingkan secara langsung penemuan praklinikal dengan hasil klinikal.
Haiwan besar, terutamanya primat bukan manusia (NHP), boleh memberikan maklumat pelengkap kerana persamaannya dengan manusia dalam anatomi otak, organisasi serebrovaskular, metabolisme otak dan-fungsi neurologi yang lebih tinggi. Keupayaan deria, motor dan tingkah laku mereka juga membenarkan penilaian defisit neurologi dan pemulihan fungsi menggunakan titik akhir yang lebih berkait rapat dengan penilaian klinikal.
Ciri-ciri ini menjadikan NHP sebagai model yang berharga untuk soalan penyelidikan strok terpilih, terutamanya apabila terjemahan anatomi dan fungsian menjadi pertimbangan penting.
Model Strok Iskemia NHP Prisys
Prisys Biotechnologies telah ditubuhkanmodel kera strok iskemiaberdasarkan oklusi arteri serebrum tengah (MCAO). Model ini direka bentuk untuk menghasilkan semula ciri utama iskemia serebrum dan membenarkan penilaian kedua-dua kecederaan patologi dan hasil fungsi.
Model ini boleh menggabungkan pengimejan dan penilaian makmal untuk mencirikan iskemia dan reperfusi, serta penilaian neurologi dan tingkah laku. Penilaian ini boleh digunakan untuk memantau perubahan dalam perfusi serebrum, kecederaan otak, dan fungsi neurologi dari semasa ke semasa.
Dengan menggabungkan model NHP dengan pengimejan kuantitatif dan penilaian fungsi, model ini menyediakan platform untuk menilai potensi terapi strok dan menyiasat hubungan antara iskemia serebrum, kecederaan tisu dan pemulihan neurologi.
Mengintegrasikan Pengimejan dan Titik Akhir Berfungsi
Pertimbangan utama dalam penyelidikan strok praklinikal ialah cara menilai kesan terapeutik dengan cara yang relevan dengan hasil klinikal. Pengimejan boleh memberikan maklumat kuantitatif tentang perfusi serebrum, perkembangan lesi, dan perubahan struktur, manakala penilaian neurologi dan tingkah laku menyediakan maklumat pelengkap tentang akibat fungsi.
Mengintegrasikan titik akhir ini dalam kajian NHP membujur boleh membantu mencirikan hubungan antara aliran darah serebrum, kecederaan tisu, defisit neurologi dan pemulihan. Pendekatan ini juga boleh memberikan penilaian yang lebih komprehensif tentang keberkesanan terapeutik daripada bergantung pada satu titik akhir.
Kesimpulan
Strok iskemia adalah penyakit kompleks yang melibatkan interaksi antara aliran darah serebrum, biologi vaskular, kecederaan neuron, keradangan, dan faktor sistemik. Kerumitan strok manusia memberikan cabaran penting untuk pembangunan ubat praklinikal dan terjemahan klinikal.
Oleh itu, model haiwan yang sesuai adalah bahagian penting dalam penyelidikan strok. Model-haiwan kecil kekal penting untuk kajian peringkat-mekanistik dan awal, manakala model NHP boleh memberikan maklumat pelengkap apabila manusia-seperti anatomi serebrovaskular, fungsi neurologi, ciri pengimejan dan titik akhir tingkah laku amat relevan.
Prisys Biotechnologies'Model NHP MCAOmenggabungkan pemodelan strok iskemia dengan pengimejan, penilaian makmal, dan penilaian neurologi. Dengan menyepadukan pendekatan ini, penyelidikan NHP boleh menyediakan bukti translasi tambahan untuk penilaian terapi strok novel dan membantu merapatkan jurang antara kajian keberkesanan eksperimen dan pembangunan klinikal.
