Peluang Dan Cabaran Babi Mini Sebagai Spesies Haiwan Besar Bukan Klinikal

Dari perspektif anatomi dan fisiologi, babi kecil berkongsi persamaan yang ketara dengan manusia dalam merekakardiovaskular, kencing, dermatologi, dan sistem pencernaan. Babi telah digunakan dalam keberkesanan dadah,farmakokinetik (PK), toksikologi, dan penilaian peranti perubatan selama beberapa dekad. Walau bagaimanapun, saiz besar babi domestik tradisional telah menimbulkan cabaran operasi, kepada pembangunan baka yang lebih kecil, atau babi kecil, yang lebih mudah dikendalikan, lebih selamat dan lebih kos-berkesan. Baka babi kecil yang biasa termasuk Yucatan, Hanford, Sinclair, dan Gottingen. Selain itu, babi miniatur kejuruteraan genetik yang membawa gen rantaian 1, 4 dan rantai 1, 4 dan ringan -berat manusia telah dibangunkan untuk mengurangkan risiko imunogenik untuk antibodi manusia atau manusia sepenuhnya.

Berbanding dengan anjing danprimata bukan manusia (NHP)seperti monyet cynomolgus, penggunaan babi kecil dalam pembangunan ubat bukan klinikal telah dihadkan, terutamanya untuk kajian penghantaran ubat transdermal. Penyelidikan seawal 2010 mencadangkan babi kecil boleh menggantikan anjing atau NHP dalam kajian toksikologi bukan klinikal. Menjelang 2014, penggunaannya dihadkan terutamanya kepada-penyampaian transdermal molekul kecil dan penilaian keselamatan kardiovaskular. Aplikasi terhad dalam biologi boleh dikaitkan dengan kekurangan data latar belakang, reagen, biomarker, dan kebolehgunaan terhad dalam kajian ketoksikan perkembangan.

Walau bagaimanapun, tinjauan 2020 mendedahkan bahawa 80% syarikat menganggap babi kecil untuk ujian keselamatan bukan klinikal molekul kecil-dan banyak juga menilai penggunaannya dalam projek biologi. Pandemik COVID-19 menyerlahkan cabaran dalam bekalan dan kos NHP, kepada peningkatan minat terhadap babi kecil. Pada tahun 2022, FDA mengeluarkan garis panduan yang mencadangkan spesies bukan tikus alternatif untuk kajian toksikologi am jika dibenarkan secara saintifik. Dari sudut etika haiwan, babi kecil juga merupakan pilihan utama berbanding NHP.

Trend Semasa dan Cerapan Industri

Satu kajian baru-baru ini, diterbitkan dalamPeluang dan Cabaran untuk Penggunaan Minipigs dalam Pembangunan Farmaseutikal Bukan Klinikal, meninjau 21 syarikat dari 2017–2022. Dapatan menunjukkan bahawa kira-kira 50% daripada syarikat menggunakan babi kecil dalam kajian farmakodinamik, manakala lebih 75% menggunakan mereka dalam kajian PK dan toksikologi-peningkatan yang ketara berbanding tinjauan terdahulu.

Babi kecil kebanyakannya digunakan dalam-penyelidikan molekul kecil, diikuti oleh peptida dan protein kecil, dan paling sedikit dalam protein besar atau ubat antibodi.

Cabaran utama dengan babi kecil termasuk:

• Keperluan Artikel Ujian:Babi kecil memerlukan 60% lebih banyak artikel ujian daripada anjing Beagle untuk-julat pencarian dos dan IND-kajian, dan sehingga dua kali ganda untuk kajian toksikologi jangka-panjang. Walau bagaimanapun, untuk kebanyakan projek, ini tidak melarang kerana penyediaan sampel klinikal yang mencukupi.

• Kekurangan Reagen Khusus:Kekurangan reagen untuk ketoksikan imun atau kajian patologi molekul boleh melambatkan penilaian, walaupun syarikat semakin membangunkan reagen yang disesuaikan untuk babi kecil.

• Kekurangan Data Latar Belakang:Data kawalan sejarah untuk babi kecil adalah kurang komprehensif berbanding anjing atau monyet cynomolgus. Walau bagaimanapun, peningkatan penggunaan babi kecil secara beransur-ansur mengurangkan masalah ini.

• Cabaran Pemindahan Plasenta:Molekul besar biasanya tidak melintasi plasenta dalam babi kecil, merumitkan kajian ketoksikan pembiakan. Penyelesaian yang berpotensi termasuk kajian dalam tikus kejuruteraan genetik atau pendekatan molekul alternatif.

Kelebihan

Walaupun menghadapi cabaran, babi kecil menawarkan beberapa kelebihan:

• Persamaan fisiologi:Sistem kardiovaskular, metabolik, dermatologi dan gastrousus mereka hampir menyerupai sistem manusia, menjadikannya sesuai untuk pelbagai kajian penyakit manusia.

• Pertimbangan Etika:Babi kecil lebih boleh diterima secara etika berbanding NHP.

• Kepraktisan dalam Toksikologi Juvana:Saiz sampah yang lebih besar dan kematangan seksual yang lebih cepat (4-7 bulan) mengurangkan permintaan untuk haiwan bunting.

• Aplikasi dalam Terapi Novel:Babi kecil telah berjaya digunakan dalam ujian pemindahan organ manusia, termasuk graf jantung dan kulit.

Beberapa aplikasi babi kecil yang berjaya dalam kajian bukan klinikal menyerlahkan kepelbagaian mereka:

• -Ubat Molekul Kecil untuk Aterosklerosis:Selepas anjing Beagle menunjukkan atrofi korteks adrenal disebabkan oleh faktor-spesies tertentu dan monyet cynomolgus gagal mencapai pendedahan yang mencukupi, babi kecil telah digunakan sebagai spesies bukan tikus utama, menerima kelulusan kawal selia.

• Insulin Dwi{0}}Perencat PCSK9:Babi kecil menunjukkan toleransi yang lebih baik dan pendedahan yang lebih tinggi daripada monyet cynomolgus, menjadi spesies pilihan untuk kajian toksikologi.

• Terapi Protein Rekombinan:Babi kecil menunjukkan aktiviti farmakologi yang serupa kepada manusia dan tikus, menyokong pemilihan mereka sebagai spesies bukan tikus utama walaupun diteliti oleh peraturan.

Kesimpulan

Walaupun babi kecil mempunyai batasan, seperti keperluan artikel ujian yang lebih tinggi dan data sejarah yang terhad, persamaan fisiologinya dengan manusia dan kelebihan praktikal menjadikannya alternatif yang menjanjikan dalam penyelidikan bukan klinikal. Membina platform penyelidikan yang teguh untuk babi kecil boleh mewujudkan kelebihan daya saing dan membuka jalan untuk penerimaan yang lebih luas pada masa hadapan.